Kanker payudara adalah salah satu keganasan paling umum yang mengancam kesehatan wanita, dan insiden penyakit ini semakin meningkat dan populasinya semakin muda. Sekitar 2% pasien berusia antara 20 dan 34 tahun dan 11% berusia antara 35 dan 44 tahun. Terlepas dari tingginya insiden kanker payudara, jangka waktu kelangsungan hidup pasien kanker payudara semakin meningkat, berkat kemajuan dalam pengobatan, dan masalah kesuburan pada pasien kanker payudara semakin mendapat perhatian dari para profesional perawatan kesehatan dan pasien. Keamanan kehamilan pada pasien kanker payudara telah diperdebatkan karena efek negatif terapi ajuvan terhadap kesuburan. Apakah efek negatif ini memiliki dampak negatif pada kelangsungan hidup dan kesehatan janin, apakah kebutuhan untuk menghentikan antagonis resistensi estrogen selama kehamilan pada pasien reseptor estrogen-positif memiliki dampak negatif pada kelangsungan hidup pasien kanker payudara, dan apakah kehamilan meningkatkan kemungkinan kambuhnya kanker payudara; masalah-masalah ini belum ditangani secara seragam, dan artikel ini mengulas kemajuan penelitian tentang masalah ini. (1) Efek terapi ajuvan pada fungsi reproduksi (1) Efek kemoterapi pada fungsi reproduksi Sel-sel jaringan yang secara aktif beregenerasi lebih peka terhadap obat sitotoksik, dan ovarium selalu berada dalam keadaan regenerasi siklik dan oleh karena itu rentan terhadap kerusakan oleh obat kemoterapi. Efek kemoterapi pada fungsi ovarium terkait dengan usia pasien, jenis obat kemoterapi, rejimen dan dosis. Siklofosfamid memiliki efek yang paling merusak pada fungsi ovarium, dengan satu penelitian menunjukkan bahwa jumlah folikel akan berkurang 90% setelah 48 jam aplikasi siklofosfamid, dan bahwa fungsi ovarium akan berkurang hingga 10 tahun kemudian setelah 12-16 minggu rejimen kemoterapi standar. Antrasiklin dan paclitaxel juga memiliki gangguan fungsi ovarium yang signifikan, dengan laporan asing tentang 29-93% kemungkinan kegagalan ovarium prematur setelah kemoterapi berdasarkan antrasiklin dan 17-93% untuk paclitaxel plus antrasiklin. Sebuah penelitian yang melibatkan 368 orang Asia menunjukkan bahwa kegagalan ovarium prematur terjadi pada 83,6% pasien yang menerima kemoterapi; mayoritas berusia lebih dari 40 tahun, dan 28 dari 61 pasien yang mengalami kegagalan ovarium prematur kemudian melanjutkan menstruasi. Tingkat kerusakan ovarium akibat kemoterapi dipengaruhi oleh simpanan folikel pasien itu sendiri, dan pasien yang lebih muda dengan simpanan folikel yang besar umumnya kurang rentan terhadap amenorea permanen; Fomier dkk. menemukan bahwa kemungkinan amenorea jangka panjang sekitar 15% dalam tindak lanjut dari 166 pasien berusia kurang dari 40 tahun [5]. Oleh karena itu, untuk pasien muda yang belum memiliki anak pada saat diagnosis kanker payudara, pasien harus diberitahu bahwa kemoterapi dapat menyebabkan infertilitas, bahwa penilaian cadangan folikel diperlukan, dan bahwa kehamilan dapat dipertimbangkan melalui tindakan lain jika kemungkinan kegagalan ovarium prematur tinggi, seperti kriopreservasi oosit, kriopreservasi embrio, kriopreservasi jaringan ovarium, dan penggunaan analog hormon pelepas gonadotropin (GnRHa) selama kemoterapi. (2) Efek terapi endokrin pada kesuburan Sebagian besar pasien dengan kanker payudara yang reseptor estrogennya positif memerlukan terapi endokrin di kemudian hari, dan pasien pra-menopause memerlukan paling sedikit 5 tahun pengobatan tamoxifen oral. Tamoxifen menghambat ovulasi, menyebabkan gangguan haid dan bahkan dapat meningkatkan insiden kanker endometrium; namun, juga telah disarankan bahwa tamoxifen tidak selalu menyebabkan amenorea, karena ini mungkin merupakan efek lanjutan dari kemoterapi yang diterima sebelumnya. Sebagian besar ahli percaya bahwa tamoxifen tidak terlalu merusak fungsi ovarium, tetapi tamoxifen dapat menyebabkan malformasi janin dan oleh karena itu pasien yang diobati dengan tamoxifen perlu berhenti mengonsumsi tamoxifen sebelum kehamilan. (3) Efek radioterapi pada fungsi reproduksi Untuk pasien dengan invasi fasia mayor pektoralis, metastasis kelenjar getah bening aksila atau operasi konservasi payudara, diperlukan radioterapi pasca operasi. atau lebih. Oleh karena itu, radioterapi aman untuk kesuburan, tetapi mungkin merugikan kesehatan janin dan kehamilan harus dihindari selama radioterapi. Untuk pasien kanker payudara yang sebagian besar reseptor estrogen positif, pertanyaan apakah kadar hormon yang tinggi dalam tubuh pasien yang disebabkan oleh kehamilan akan berdampak negatif pada prognosis pasien telah diperdebatkan oleh para sarjana baik di dalam maupun di luar negeri. Sejumlah tinjauan telah dilakukan mengenai masalah ini, dengan hasil yang tidak konsisten. Penelitian sebelumnya telah menyimpulkan bahwa persalinan tidak berpengaruh pada kelangsungan hidup pada pasien kanker payudara, tetapi ukuran sampelnya kecil. 2010 verkooijen et al. menindaklanjuti 492 kehamilan yang diobati dan 8529 pasien kanker payudara yang tidak hamil yang diobati dan menemukan bahwa waktu tindak lanjut rata-rata adalah 14,3 tahun dan tingkat kematian secara keseluruhan adalah 16,8%, yang secara signifikan lebih rendah daripada tingkat kematian secara keseluruhan pada pasien yang tidak hamil yang diobati (40,7%). Meta-analisis lain dari 14 studi kasus-kontrol tentang prognosis pasien yang hamil setelah pengobatan kanker payudara menunjukkan hasil yang serupa. Disarankan bahwa kemungkinan alasan untuk hasil ini adalah “efek ibu yang sehat”. Efek ibu yang sehat berarti bahwa pasien dengan prognosis awal yang baik memiliki peluang lebih besar untuk menerima kehamilan, sedangkan pasien dengan prognosis akhir yang buruk memiliki dosis dan rangkaian kemoterapi yang lebih tinggi, yang merugikan fungsi reproduksi dan dipengaruhi oleh penyakit mereka dan harapan yang rendah untuk kehamilan pasca perawatan. Untuk menghilangkan bias ini sebanyak mungkin, valachis dkk. menyaring 20 makalah yang relevan, tidak termasuk 11 di antaranya dengan efek ibu sehat yang lebih jelas, menghasilkan dimasukkannya sampel observasi 1097 dan sampel kontrol 14224, menyimpulkan bahwa kehamilan setelah pengobatan pada pasien kanker payudara tidak mempengaruhi kelangsungan hidup pasien. Karena penelitian ini masih belum benar-benar mengecualikan efek ibu yang sehat dan merupakan penyelidikan retrospektif, kurang studi prospektif, kehati-hatian harus dilakukan mengenai gagasan bahwa kehamilan pasca perawatan pada pasien kanker payudara meningkatkan kelangsungan hidup. Azim dkk. menindaklanjuti 333 pasien kanker payudara yang hamil setelah pengobatan sambil membagi pasien ke dalam dua kelompok terpisah sesuai dengan apakah mereka reseptor estrogen positif atau tidak, dan menemukan bahwa persalinan tidak berdampak buruk pada pasien terlepas dari apakah mereka reseptor estrogen positif atau tidak, yang secara tidak langsung menunjukkan bahwa kehamilan tidak meningkatkan prognosis kanker payudara [12]. Gen BRCK telah menjadi topik hangat dalam pengobatan kanker payudara dalam beberapa tahun terakhir. Untuk pasien yang membawa gen BRCA yang mungkin memiliki penyakit seumur hidup, tidak ada bukti yang membuktikan apakah persalinan berdampak buruk pada kelangsungan hidup pasien tersebut, dan Valentini et al. menindaklanjuti 53 pembawa gen BRCA1 dan BRCA2 hamil pasca perawatan selama rata-rata 10,2 tahun dan menemukan bahwa melahirkan tidak berdampak buruk pada kelangsungan hidup mereka. Sebagian besar pasien kanker payudara memerlukan radioterapi pasca operasi dan terapi endokrin, dan banyak pasien kanker payudara muda yang takut memiliki anak karena kekhawatiran tentang dampak negatif dari perawatan ini terhadap kesehatan janin. Secara teoritis, baik radioterapi maupun kemoterapi dapat menyebabkan mutasi kromosom yang dapat meningkatkan kemungkinan malformasi kongenital pada janin, namun, deBree,
Namun, dalam meta-analisis dari enam makalah yang relevan, deBree, E et al. menemukan bahwa perawatan ajuvan ini tidak meningkatkan kemungkinan malformasi janin, mungkin karena oosit primordial lolos dari kerusakan akibat agen kemoterapi, misalnya, dan diperbarui menjadi oosit matang setelah perawatan. Telah ditunjukkan bahwa kemoterapi, bahkan pada pertengahan hingga akhir kehamilan, tidak meningkatkan kemungkinan malformasi janin. de
Bree,
E et al. juga menemukan bahwa empat dari enam makalah tidak menyebutkan lebih banyak komplikasi perinatal selama persalinan pada pasien kanker payudara, tetapi dua makalah menyebutkan bahwa pasien kanker payudara mungkin mengalami komplikasi perinatal seperti keguguran, kelahiran prematur, dan berat badan lahir yang relatif rendah. Pilihan waktu kehamilan menjadi perhatian bagi dokter dan pasien. Dalam hal keselamatan pasien, sebagian besar ahli percaya bahwa kehamilan harus dihindari pada puncak kekambuhan kanker payudara, yaitu dua sampai tiga tahun setelah diagnosis.
A et al. menyimpulkan bahwa kehamilan dalam waktu 3 bulan diagnosis secara signifikan meningkatkan risiko relatif kematian pada pasien kanker payudara, sementara kehamilan setelah 10 bulan diagnosis mengurangi risiko relatif kematian hingga di bawah normal,
A, dkk. menemukan bahwa kehamilan pada pasien kanker payudara muda 6 bulan setelah selesai pengobatan tidak mengurangi waktu bertahan hidup. Namun, pada pasien reseptor hormon-positif, aktivitas kehamilan harus dilakukan setelah selesai terapi endokrin karena kemungkinan dampaknya terhadap kelangsungan hidup akibat penangguhan tamoxifen selama persalinan. Untuk alasan keamanan janin, kehamilan juga harus dilakukan setelah 6 bulan dari akhir pengobatan, ketika agen kemoterapi sebagian besar dimetabolisme dalam tubuh. Kesimpulannya, bukti yang tersedia menunjukkan bahwa kehamilan tidak mengurangi waktu bertahan hidup dan mungkin memiliki manfaat prognostik untuk pasien kanker payudara, tetapi waktunya harus tepat. Karena penelitian saat ini adalah analisis retrospektif pasien dengan kanker payudara stadium awal dan menengah, tidak ada data tentang apakah fertilitas bermanfaat atau merugikan prognosis pasien dengan metastasis lanjut atau berulang. Oleh karena itu, pendekatan yang hati-hati terhadap fertilitas pada kelompok pasien ini harus dipertahankan.