Homosistein, atau HCY, hiperhomosisteinemia, yaitu peningkatan kadar homosistein plasma, merupakan faktor risiko independen untuk aterosklerosis vaskular perifer dan serebrovaskular, penyakit jantung neurogenik dan hipertensi. Hiperhomosisteinemia telah dilaporkan memediasi kerusakan pembuluh darah dengan dua cara: 1) dengan meningkatkan tekanan darah; dan 2) dengan merusak fungsi vasodilatasi faktor diastolik endotel NO. Hcy mengaktifkan metaloproteinase, yang menginduksi sintesis kolagen (protein), yang menyebabkan ketidakseimbangan rasio elastin/kolagen, sehingga merusak elastisitas pembuluh darah. Metabolit jaringan endotel dengan adanya hiperhomosisteinemia dapat mengubah komposisi miosit vaskular, yang menyebabkan fungsi vaskular abnormal dan hipertensi. Metabolisme Hcy dalam tubuh menghasilkan H2S, yang merupakan antioksidan dan vasodilator yang kuat. Jika kadar Hcy meningkat di dalam tubuh, Hcy akan menonaktifkan protein, termasuk enzim metabolik endogen seperti sistathione-γ-synthase, melalui Hcylation. Dengan cara ini, penurunan produksi H2S akibat hiperhomosisteinemia dapat menyebabkan hipertensi dan penyakit pembuluh darah. Angiotensin II adalah fragmen utama dari sistem renin-angiotensin, dan aktivasi reseptor AT1 mengarah pada produksi kelompok spesies oksigen reaktif (ROS). Meskipun penelitian telah menunjukkan bahwa reseptor AT1 memediasi produksi komponen ECM, regulasi reseptor AT1 dalam konteks hiperhomosisteinemia dan hasilnya belum diketahui. Kami menunjukkan bahwa Hcy dalam sel endotel vaskular menginduksi MMP-9 dan sintesis kolagen yang diinduksi reseptor AT1, dan Laggner et al. menunjukkan bahwa H2S menghambat aktivitas ACE (angiotensin-converting enzyme) dalam sel endotel. Oleh karena itu, dengan adanya hiperhomosisteinemia, penurunan produksi H2S kemungkinan akan meningkatkan aktivitas ACE, yang mengarah ke upregulasi angiotensin II dan kemudian hipertensi.