Biasanya, ketika kanker mencapai stadium lanjut, pengobatan lebih merepotkan dan tidak efektif, sementara pasien mungkin mengalami banyak gejala yang tidak nyaman dan bahkan rasa sakit yang luar biasa. Hal ini juga terjadi pada kanker hati difus pada stadium lanjut, di mana pasien mungkin mengalami berbagai gejala seperti nyeri, demam, kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan dan pendarahan. Salah satu gejala yang paling umum bagi pasien dengan kanker hati difus stadium lanjut adalah nyeri. Pasien mungkin mengalami rasa sakit yang signifikan di daerah hati, yang mungkin datang sebentar-sebentar atau bertahan untuk jangka waktu yang lama. Rasa sakitnya mungkin menusuk, bengkak atau tumpul, dan mungkin juga menjalar ke bahu dan punggung bawah, menyebabkan pembengkakan bahu dan punggung, dan jika tumor kanker di tubuh pasien telah pecah, dapat menyebabkan rasa sakit yang parah. Pasien dengan kanker hati stadium lanjut memiliki fungsi hati yang sangat terganggu, sehingga mereka sering menderita nafsu makan yang buruk, kurang nafsu makan, sering mual dan muntah, serta diare, kembung, dan penumpukan cairan di perut. Pasien dengan penyakit stadium lanjut juga menderita demam berkepanjangan, dengan suhu berkisar antara 37,5 hingga 38 derajat Celsius. Apabila penyakit ini memburuk, pasien mungkin menderita wasting parah dan pendarahan abnormal, seperti pendarahan subkutan, mimisan dan pendarahan gastrointestinal, serta koma hati, yang merupakan gejala utama penyakit ini.