Penghirupan aerosol, penghirupan aerosol melalui kaleng aerosol, penghirupan serbuk kering, dan penghirupan nebuliser biasanya digunakan dalam pengobatan penyakit pernapasan, dengan penghirupan nebuliser yang paling efektif dan paling banyak diindikasikan. Namun, informasi mengenai regimen dosis dan kombinasi obat untuk terapi inhalasi nebuliser sangat terbatas. Pedoman terbaru yang diterbitkan oleh American Society of Health-System Pharmacists (ASHP) mengenai kombinasi obat inhalasi nebuliser yang umum digunakan memberikan berbagai rekomendasi mengenai obat yang tersedia untuk inhalasi nebuliser dan kombinasinya dalam format tabel yang mudah dimengerti dan diikuti oleh para klinisi. Berdasarkan pedoman tersebut, kelompok ahli pengobatan inhalasi nebuliser untuk penyakit saluran napas kronis pada orang dewasa telah merumuskan konsensus tentang pengobatan obat inhalasi nebuliser, dengan mempertimbangkan situasi pengobatan inhalasi nebuliser saat ini untuk penyakit pernapasan di China, dan juga telah membuat rekomendasi untuk pengobatan nebuliser sesuai dengan penyakit yang berbeda.
I. Metode penghirupan nebulisasi
1 . Metode dan perangkat nebulisasi
Terapi inhalasi dapat dibagi menjadi kemoterapi basah dan terapi nebulisasi: kemoterapi basah menggunakan alat pembasahan untuk menguapkan air atau larutan menjadi uap air atau aerosol yang terdiri dari 0,05-50 μg tetesan untuk meningkatkan kelembapan gas yang dihirup, membasahi mukosa saluran napas, mengencerkan dahak, dan mempertahankan kemampuan pembentukan kontur yang efektif dari gerakan silia lendir. Terapi nebulisasi menggunakan alat penghasil aerosol yang dirancang khusus untuk membentuk tetesan cairan atau partikel padat uap air dan obat menjadi aerosol yang dihirup dan disimpan di saluran pernapasan dan organ target alveolar untuk tujuan mengobati penyakit dan memperbaiki gejala, sementara penghirupan nebulisasi juga memiliki efek tertentu untuk melembapkan saluran udara.
Ketika dokter memutuskan untuk menggunakan terapi inhalasi nebulisasi, ia juga harus memutuskan alat inhalasi yang akan digunakan. Jenis utama perangkat inhalasi nebuliser yang tersedia saat ini adalah nebuliser volume kecil (SVN), seperti nebulizer jet, dan nebuliser ultrasonik (USN), yang keduanya memiliki kelebihan dan kekurangan masing-masing.
Jet nebulisasi adalah metode atomisasi yang paling umum digunakan dan oksigen dapat digunakan sebagai sumber gas jet nebulisasi, tergantung pada tekanan dan laju aliran yang digunakan. Tekanan dan laju aliran sumber gas yang dihasilkan oleh pompa udara bertekanan relatif konstan, dan homogenitas efek terapeutik lebih sebanding dan lebih cocok untuk membandingkan hasil klinis. Nebulisasi ultrasonik dapat merusak obat tertentu seperti senyawa yang mengandung protein atau peptida karena getaran keras ultrasound yang dapat menghangatkan cairan di dalam bejana nebulisasi. Nebulisasi ultrasonik juga kurang efektif dibandingkan dengan nebulisasi jet untuk suspensi (misalnya larutan glukokortikoid). Selain itu, pada beberapa pasien yang rentan terhadap retensi CO2 (misalnya PPOK dengan gagal napas), inhalasi nebuliser oksigen dengan aliran tinggi dapat memperburuk retensi CO2 sekaligus meningkatkan PaO2 dengan cepat. Di sisi lain, menghirup bronkodilator secara nebuliser pada pasien asma bronkial dapat menyebabkan penurunan tekanan parsial oksigen arteri dalam jangka pendek karena perubahan rasio V/Q, sehingga menghirup oksigen secara pra-oksigenasi atau secara nebuliser dapat bermanfaat. Untuk terapi inhalasi nebuliser, USN volume besar dapat digunakan jika aplikasi terus menerus atau pembasahan gas yang dihirup diperlukan.
2. Pilihan alat inhalasi nebulised untuk pasien yang diintubasi trakea dan berventilasi mekanis.
Pasien dengan intubasi trakea sering kali memerlukan inhalasi bronkodilator nebuliser untuk mengobati bronkospasme. Namun, intubasi trakea dapat memengaruhi masuknya aerosol ke saluran napas bagian bawah, dan dosis yang lebih tinggi umumnya diperlukan untuk mencapai kemanjuran yang sama. SVN sering digunakan pada pasien dengan intubasi trakea dan ditempatkan pada selang Y ventilator atau pada konektor gabungan saluran, antara ventilator dan selang Y. Nebuliser dapat digerakkan oleh udara bertekanan atau aliran oksigen yang terus menerus. Penelitian telah menunjukkan bahwa hanya 3% aerosol yang mengendap di paru-paru ketika SVN diterapkan pada pasien yang berventilasi mekanis. Namun, jika nebuliser dihubungkan ke tabung ventilator dengan konektor senyawa dan hanya terbuka selama inspirasi, jumlah endapan aerosol di paru-paru dapat meningkat secara signifikan.
Obat inhalasi nebuliser yang biasa digunakan dalam praktik klinis
Obat inhalasi nebuliser yang biasa digunakan di rumah sakit meliputi glukokortikoid, agonis β2, obat antikolinergik, mukolitik, obat antibakteri, dll.
1. Glukokortikoid
Glukokortikoid hirup saat ini merupakan obat antiinflamasi yang paling efektif dalam pengobatan asma bronkial. Sejumlah besar penelitian telah membuktikan bahwa obat ini secara efektif dapat meredakan gejala asma, meningkatkan kualitas hidup, meningkatkan fungsi paru-paru, mengendalikan peradangan saluran napas, mengurangi jumlah serangan akut, dan mengurangi angka kematian. Selain itu, pengobatan rutin dengan glukokortikoid inhalasi juga cocok untuk pasien dengan PPOK berat yang sering mengalami eksaserbasi akut.
(1) Budesonide: Tersedia dalam bentuk inhalasi nebuliser di Cina.
Formulasi: Suspensi Budesonide untuk Penghirupan
Larutan nebulisasi: 0,5 mg/2 mL; 1 mg/2 mL.
Dosis dan Pemberian: 1 sampai 2 mg sekali, 2 kali sehari. Suspensi budesonide untuk inhalasi harus diberikan melalui nebuliser yang sesuai. Tergantung pada nebuliser, dosis aktual yang dihirup oleh pasien adalah 40% hingga 60% dari jumlah yang ditunjukkan. Waktu dan keluaran nebulisasi tergantung pada laju aliran, volume nebuliser, dan volume larutan obat. Untuk sebagian besar nebuliser, volume yang sesuai adalah 2 hingga 4 mL.
Efek samping: suara serak, sariawan, rasa sakit dan ketidaknyamanan pada tenggorokan, iritasi lidah dan mulut, mulut kering, batuk, dan kandidiasis mulut. Jika kandidiasis orofaringeal terdeteksi, obati dengan agen antijamur yang sesuai dan lanjutkan dengan budesonide. Kejadian infeksi Candida dapat diminimalkan dengan meminta pasien berkumur setelah menghirupnya. Budesonide biasanya dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Sebagian besar reaksi yang merugikan bersifat ringan dan terlokalisasi. Efek sistemik dan komplikasi orofaringeal yang terkait dengan budesonide bergantung pada dosis. Manifestasi klinis overdosis steroid telah diamati pada 50% pasien yang menggunakan budesonide 1,6 mg atau lebih tinggi setiap hari dan untuk waktu yang lama.
Catatan: 1) Penghirupan nebulisasi budesonide saja tidak dapat menghilangkan keterbatasan aliran udara dengan cepat. Oleh karena itu, budesonide tidak boleh digunakan sendiri untuk pengobatan PPOK dan harus digunakan dalam kombinasi dengan bronkodilator dan obat lain. (ii) Budesonide inhalasi nebuliser dapat menutupi beberapa gejala infeksi yang sudah ada dan dapat menyebabkan infeksi baru ketika digunakan. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan tuberkulosis aktif atau diam atau infeksi jamur, bakteri atau virus pada sistem pernapasan.
(2) Flutikason propionat: Bentuk inhalasi nebuliser belum tersedia di Cina.
(3) Deksametason: Glukokortikosteroid adrenal sintetis yang larut dalam air yang diubah oleh hati setelah masuk ke dalam tubuh dan kemudian bekerja secara sistemik. Deksametason tidak memiliki gugus lipofilik dalam strukturnya dan lebih mudah larut dalam air, sehingga sulit untuk berikatan dengan reseptor glukokortikoid melalui membran sel untuk memberikan efek terapeutik. Karena deksametason yang dihirup melalui nebulisasi lebih sedikit berikatan dengan jaringan mukosa saluran napas, sehingga menghasilkan tingkat pengendapan intrapulmoner yang rendah dan waktu retensi yang singkat di saluran napas, maka sulit untuk memberikan efek antiinflamasi lokal melalui penghirupan. Selain itu, obat ini tidak direkomendasikan karena waktu paruh biologisnya yang panjang, kecenderungannya untuk terakumulasi di dalam tubuh dan efek penghambatannya yang ditingkatkan pada poros subthalamic-hipofisis-adrenal.
2. Bronkodilator
Bronkodilator sangat penting untuk mencegah atau meredakan gejala pada pasien asma dan PPOK, dan terapi inhalasi adalah cara pemberian yang lebih disukai. Pemberian bronkodilator kerja cepat yang dihirup secara berulang adalah salah satu pengobatan yang paling penting untuk meredakan serangan asma akut, dan juga merupakan pengobatan yang efektif untuk PPOK.
(1) Agonis β2 yang bekerja cepat (SABA): Salbutamol dan terbutalin biasanya digunakan. Salbutamol memiliki efek relaksasi yang kuat pada otot polos saluran napas dan biasanya bekerja dalam waktu 5 menit. Yang terakhir ini memiliki onset kerja yang lebih lambat daripada salbutamol dan efek bronkodilasinya juga relatif lemah.
Persiapan: Larutan Salbutamol Sulfat untuk Penghirupan.
Larutan nebulisasi: 5 mg/mL.
Dosis dan Pemberian: Nebuliser dalam nebuliser, tidak pernah disuntikkan atau diminum. Penggunaan berselang dapat diulang hingga 4 kali sehari. Dewasa: 0,5 hingga 1,0 mL (2,5 hingga 5,0 mg salbutamol sulfat) per dosis, yang harus diencerkan dengan saline injeksi hingga 2,0 hingga 2,5 mL. Larutan yang telah diencerkan tersebut harus disemprotkan oleh pasien melalui nebuliser yang sesuai hingga tidak ada lagi aerosol yang dihasilkan. Semprotan dapat dipertahankan selama kurang lebih 10 menit jika nebulizer dan penggeraknya cocok. 2,0 mL (10 mg salbutamol sulfat) dimasukkan ke dalam nebulizer dan pasien menghirup larutan yang di-nebulisasikan hingga bantuan tercapai, biasanya selama 3-5 menit, tanpa pengenceran.
Persiapan: Larutan Terbutaline Sulfat untuk Nebulisasi.
Larutan nebulisasi: 5,0 mg/2 mL.
Dosis dan Pemberian: Sebagai pengobatan awal, bronkodilator inhalasi harus diberikan sesuai kebutuhan dan tidak perlu diberikan secara teratur. Berat badan > 20 kg: 5,0 mg (1 vial, 2 mL)/dosis, hingga 4 dosis dalam 24 jam; tubuh? Berat badan <20 kg: 2,5 mg (setengah vial, 1 mL)/dosis, hingga 4 dosis dalam 24 jam. Jika 1 vial penuh tidak habis sekaligus, dapat disimpan di dalam nebuliser selama 24 jam.
Reaksi dan tindakan pencegahan yang merugikan: (1) Sedikit tremor pada otot rangka, biasanya pada tangan, biasa terjadi pada agonis β-adrenergik, tetapi kejang otot sangat jarang terjadi. (ii) Sakit kepala kadang-kadang dilaporkan. (iii) Vasodilatasi perifer dan akselerasi denyut jantung kompensasi ringan dapat terjadi pada beberapa pasien. (iv) Reaksi alergi termasuk edema angioneurotik, urtikaria, bronkospasme, hipotensi, dan kolaps sangat jarang terjadi. ⑤ Jika bronkospasme terjadi setelah penghirupan atau jika gejala yang ada memburuk, segera hentikan penghirupan nebuliser, kaji kondisi pasien, dan ganti ke pengobatan lain. (6) Menghirup obat ini dapat menyebabkan rasa sakit di mulut dan tenggorokan. (vii) Gunakan dengan hati-hati selama kehamilan dan hanya pertimbangkan untuk menggunakan obat ini jika manfaatnya bagi wanita hamil lebih besar daripada risiko yang mungkin terjadi pada janin. Produk ini dapat meresap ke dalam losion pascakelahiran wanita yang menggunakannya dan tidak boleh diberikan kepada wanita menyusui kecuali jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risiko yang mungkin terjadi. (8) Biasanya tidak boleh digunakan dengan obat penghambat beta non-selektif seperti penghambat beta.
(2) Epinefrin dan isoprenalin: agonis beta non-selektif dengan efek samping yang signifikan pada sistem kardiovaskular, umumnya tidak direkomendasikan untuk pengobatan asma dan PPOK kecuali pada anafilaksis.
(3) Obat antikolinergik kerja pendek (SAMA): obat yang umum digunakan seperti ipratropium bromida, yang memiliki efek bronkodilatasi yang lebih lemah daripada agonis β2 dan memiliki awal kerja yang lebih lambat, tetapi bertahan lebih lama.
Persiapan: Larutan Ipratropium Bromida untuk Penghirupan.
Larutan nebulisasi: 500 μg/2 mL; 250 μg/2 mL.
Dosis dan Pemberian: Larutan Ipratropium Bromida untuk Penghirupan hanya boleh dihirup melalui alat nebuliser yang sesuai dan tidak boleh diminum atau disuntikkan. Pertama-tama, siapkan nebuliser untuk menambahkan larutan inhalasi nebuliser. Peras larutan dari botol ke dalam cawan nebuliser. Siapkan nebuliser dan gunakan sesuai petunjuk. Untuk penghirupan, larutan ipratropium bromida dapat digunakan dengan inhaler nebuliser biasa. Jika fasilitas pemberian oksigen tersedia, menghirup larutan nebuliser paling baik diberikan dalam kondisi menghirup nebuliser dengan laju aliran oksigen 6 hingga 8 L per menit. Dosis harus disesuaikan dengan kebutuhan masing-masing pasien; biasanya 500 μg/2 mL per inhalasi untuk orang dewasa. (2) Reaksi merugikan antikolinergik seperti takikardia, palpitasi, disregulasi okular, gangguan motilitas saluran cerna, dan retensi urin jarang terjadi dan dapat dibalikkan, tetapi risiko retensi urin meningkat pada pasien yang mengalami obstruksi saluran cerna. (iii) Efek samping pada mata termasuk pelebaran pupil dan peningkatan tekanan intraokular; gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan glaukoma sudut tertutup. ④Seperti halnya bronkodilator inhalasi lainnya, kadang-kadang dapat menyebabkan batuk, iritasi lokal dan, jarang, bronkospasme karena iritasi inhalasi. ⑤ Reaksi metabolik seperti ruam, angioedema pada lidah, bibir dan wajah, urtikaria, laringospasme, dan reaksi alergi telah dilaporkan. (6) Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan pembesaran prostat atau kanker kandung kemih dengan obstruksi leher.
(4) Larutan nebulisasi larutan ipratropium bromida majemuk (2,5 mL): mengandung ipratropium bromida 0,5 mg dan salbutamol sulfat 3,0 mg, bersama dengan agonis dan antikolinergik β2, dengan efek bronkodilatasi yang ditumpangkan.
Formulasi: larutan ipratropium bromida untuk penghirupan
Larutan nebulisasi: 2,5 mL; mengandung ipratropium bromida 0,5 mg dan salbutamol sulfat 3,0 mg (setara dengan salbutamol basa 2,5 mg).
Dosis dan Pemberian: diberikan dengan nebuliser yang sesuai atau ventilator tekanan positif intermiten. Untuk orang dewasa (termasuk lansia) dan remaja di atas 12 tahun. Serangan akut: Pada kebanyakan kasus, dosis terapi 2,5 mL memberikan kelegaan gejala. Pada kasus yang parah di mana dosis 2,5 mL tidak meredakan gejala, dosis 2 x 2,5 mL dapat digunakan. Perawatan pemeliharaan: 2,5 mL 3 hingga 4 kali sehari sudah cukup.
Efek samping dan tindakan pencegahan: Sama seperti di atas untuk obat beta agonis dan obat antikolinergik.
3. Agen mukolitik
Meskipun sejumlah kecil pasien dengan PPOK dapat memperoleh manfaat dari penggunaan inhalasi mukolitik, secara keseluruhan kemanjurannya tidak signifikan dan oleh karena itu saat ini tidak direkomendasikan untuk penggunaan rutin pada PPOK. Pemberian inhalasi berpotensi memperburuk hiperresponsif saluran napas.
(1) Alfa-kimotripsin: peptidase yang tidak memiliki bukti efek terapeutik melalui penghirupan pada saluran udara kecil hingga sedang, dan tidak ada data farmakologis yang berkaitan dengan dosis, merupakan kontraindikasi untuk pengobatan nebulisasi dengan ultrasound.
(2) Ambroxol hidroklorida: Obat ini tidak direkomendasikan untuk penggunaan inhalasi nebulisasi dalam spesifikasi produk, tetapi ada banyak laporan pengalaman klinis dengan pengobatan nebulisasi dengan formulasi denyut nadi statis di Cina. Formulasi inhalasi nebulised sekarang tersedia di luar negeri. Nebulisasi ultrasonik tidak disarankan karena akan memanaskan cairan yang dinebulisasi hingga mencapai titik denaturasi protease.
4. Obat antimikroba
Sebaiknya hindari penggunaan obat antibakteri topikal, yang jarang diserap di kulit dan selaput lendir dan tidak dapat mencapai konsentrasi yang efektif di tempat infeksi, dan dapat dengan mudah menyebabkan reaksi alergi atau menyebabkan perkembangan bakteri yang resistan terhadap obat. Hingga saat ini, tidak ada sediaan yang tersedia untuk inhalasi nebuliser di Cina, dan sediaan intravena telah digunakan sebagai alternatif dalam praktik klinis dan sebagian besar penelitian. Sediaan intravena tidak sepenuhnya cocok untuk pemberian nebuliser dan mengandung pengawet seperti fenol dan sulfit, yang dapat menginduksi asma bronkial.
(1) Gentamisin: Lebih umum digunakan secara klinis di Cina, tetapi kemanjuran dan keamanannya belum didokumentasikan dengan baik oleh kedokteran berbasis bukti.
(2) Amfoterisin B: untuk inhalasi aerosol, orang dewasa harus menggunakan 5-10 mg setiap kali, dilarutkan ke dalam larutan 0,2%-0,3% dengan air steril untuk injeksi; untuk inhalasi nebulisasi ultrasonik, konsentrasi produk ini adalah 0,01%-0,02%, 2-3 kali sehari, 5-10 mL setiap kali menghirup. Saat ini, kecuali tobramycin (Novartis: TOBI), yang disetujui oleh FDA untuk inhalasi nebulised untuk pengobatan penyakit cystic fibrosis [20], keamanan obat lain belum dikonfirmasi.
5. Lainnya
(1) Teofilin: Biasanya digunakan sebagai dorongan intravena. Obat ini memiliki beberapa efek bronkodilatasi, tetapi lebih lemah daripada SABA, dan tidak ada penelitian yang menunjukkan manfaat tambahan sebagai pengobatan tambahan untuk agonis β2 pada orang dewasa dengan eksaserbasi asma akut yang parah. Teofilin tetap menjadi salah satu obat utama yang saat ini digunakan dalam pengobatan eksaserbasi akut PPOK di Cina karena harganya yang murah dan dalam rentang dosis yang aman. Teofilin memiliki efek iritasi pada epitel saluran napas dan oleh karena itu tidak direkomendasikan secara klinis untuk terapi inhalasi nebuliser.
(2) Injeksi obat paten Cina: aplikasi klinis dari pengalaman dan penelitian inhalasi nebulisasi tidak mencukupi, keandalan kemanjuran dan keamanannya belum diverifikasi, sehingga tidak direkomendasikan.
Obat inhalasi dan rekomendasi dosis untuk penyakit umum
Penyakit yang membatasi aliran udara adalah indikasi yang lebih disukai untuk terapi inhalasi nebuliser, terutama untuk PPOK dan eksaserbasi akut asma. Untuk eksaserbasi asma dan PPOK yang tidak akut, metode seperti aerosol kuantitatif (MDI) atau inhalasi serbuk kering (DPI) direkomendasikan terlebih dahulu. Beberapa pasien dengan penyakit yang lebih parah yang membutuhkan dosis obat yang lebih besar dan mereka yang tidak dapat menggunakan alat inhalasi dengan baik, seperti bayi dan anak-anak, juga dapat dipertimbangkan untuk diberikan melalui inhalasi nebuliser.
1. Penelitian telah menunjukkan bahwa terapi inhalasi SABA harus diberikan secara teratur selama serangan asma akut. Terapi inhalasi nebuliser SABA secara terus menerus diikuti dengan terapi inhalasi nebuliser intermiten sesuai kebutuhan direkomendasikan untuk pasien yang dirawat di rumah sakit karena serangan asma akut, atau terapi inhalasi nebuliser intermiten secara langsung ketika inhalasi nebuliser secara terus menerus tidak tersedia.
Gejala utama Dispnea protokol nebulisasi ● SABA Inhalasi nebulisasi terus menerus selama 1 jam ● Glukokortikoid Tidak ada gejala yang hilang setelah 1 jam Tambahkan SAMA
Kombinasi SABA dan SAMA dapat meningkatkan fungsi paru-paru dan mengurangi tingkat rawat inap pada serangan akut asma berat dibandingkan dengan monoterapi; namun, masih kontroversial apakah kombinasi SABA dan SAMA dapat mencapai hasil klinis yang lebih baik dibandingkan monoterapi SABA pada serangan asma ringan hingga sedang, dan kombinasi tersebut dapat menyebabkan pengobatan yang berlebihan serta pemborosan biaya; terutama pada pasien yang dirawat di rumah sakit, belum ada bukti yang menunjukkan manfaat kombinasi SABA dan SAMA. Kombinasi SABA dan SAMA belum terbukti lebih efektif secara klinis dibandingkan monoterapi SABA, terutama pada pasien yang dirawat di rumah sakit. Oleh karena itu, untuk serangan akut asma ringan hingga sedang, SABA saja merupakan pengobatan inhalasi nebulisasi yang lebih disukai, dengan penambahan SAMA yang dikombinasikan dengan pengobatan inhalasi nebulisasi yang dipertimbangkan ketika pengobatan tidak efektif.
Pada serangan asma akut, kombinasi bronkodilator hirup nebuliser dan glukokortikoid dapat digunakan. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa menghirup glukokortikoid dosis tinggi secara bersamaan memiliki efek bronkodilatasi yang lebih baik dibandingkan dengan menghirup salbutamol saja. Tingkat rawat inap lebih rendah dengan penambahan glukokortikoid inhalasi dibandingkan dengan glukokortikoid sistemik, terutama pada pasien dengan eksaserbasi asma akut yang parah. Penelitian lain menunjukkan bahwa pada orang dewasa dengan serangan asma akut yang dirawat di ruang gawat darurat, kombinasi bronkodilator inhalasi nebuliser dengan glukokortikoid inhalasi, seperti flutikason propionat, memperbaiki arus puncak ekspirasi (PEF) dan gejala sesak napas lebih cepat dibandingkan prednisolon sistemik, dan mengurangi lama perawatan.
2. Rekomendasi untuk terapi inhalasi nebulisasi di AECOPD
Strategi Global GOLD untuk Diagnosis, Manajemen dan Pencegahan Penyakit Paru Obstruktif Kronis (Revisi 2011) menyatakan bahwa agonis β2 kerja pendek yang dihirup, atau kombinasi agonis β2 kerja pendek dan antikolinergik kerja pendek, merupakan bronkodilator yang lebih disukai pada eksaserbasi akut PPOK. Obat ini dapat memperbaiki gejala dan FEV1. Tidak ada perbedaan antara penggunaan MDI dan inhalasi nebuliser, tetapi yang terakhir ini mungkin lebih tepat untuk pasien yang lebih parah.
Pada pasien AECOPD dengan kadar dahak yang tinggi, SABA yang dihirup yang dikombinasikan dengan agen mukolitik memiliki efek sinergis dalam mengeluarkan dahak. Yang pertama (misalnya salbutamol) diastol saluran udara, sehingga dahak mudah dikeluarkan; yang kedua (misalnya amilorida) melarutkan dahak, mengurangi viskositasnya dan meningkatkan ekskresi dahak.
Glukokortikosteroid hirup nebuliser sama efektifnya dengan hormon oral dalam mengobati AECOPD dan dapat menjadi alternatif terapi glukokortikosteroid oral, tetapi relatif lebih mahal. Oleh karena itu, terapi prednisolon 30-40 mg setiap hari secara oral selama 14 hari direkomendasikan untuk pengobatan AECOPD [28].
3. Obat-obatan Dosis yang dianjurkan Suspensi budesonide AECOPD: 2-4 mg dua kali sehari Serangan asma akut: 1-2 mg dua kali sehari Suspensi flutikason 0,5-2 mg dua kali sehari[29] Salbutamol sulfat Terapi intermiten 2,5-10 mg 4 kali sehari Terapi kontinu 5-10 mg yang diencerkan hingga 100 mL dengan larutan garam dan diberikan secara aerosol dengan nebuliser. Tingkat pemberian umum 1 hingga 2 mg/jam Terbutalin sulfat Sesuai permintaan Berat badan > 20 kg: 5,0 mg/dosis, hingga 4 dosis dalam 24 jam Berat badan < 20 kg: 2,5 mg/dosis, hingga 4 dosis dalam 24 jam ipratropium bromida 0,5 mg Ulangi pemberian dosis hingga stabilisasi pada pasien akut, interval harus ditentukan sesuai dengan respons terhadap pengobatan Senyawa ipratropium bromida larutan Larutan nebulisasi ipratropium bromida 0,5 mg dan salbutamol sulfat 3,0 mg 3 sampai 4 kali sehari
Reaksi yang merugikan dan tindakan pencegahan terapi inhalasi nebuliser
1. Komplikasi dan risiko terapi inhalasi nebuliser: (1) Reaksi merugikan terkait obat; (2) Bronkospasme; (3) Infeksi di rumah sakit; (4) Luka bakar pada saluran napas; (5) Hidrasi saluran napas yang tidak efektif.
2. Tindakan pencegahan: (1) Disinfeksi nebuliser secara teratur untuk menghindari kontaminasi dan infeksi silang dan anjurkan satu nebuliser per pasien untuk menghindari infeksi silang. (2) Hindari penggunaan agonis beta dalam dosis yang berlebihan, terutama pada orang tua, untuk menghindari terjadinya aritmia yang serius. (3) Pada beberapa pasien, alih-alih bronkodilatasi, bronkospasme diinduksi setelah inhalasi nebulisasi, yang disebut “paradoks terapeutik”, yang mungkin disebabkan oleh: hipotonisitas larutan obat, diinduksi oleh pengawet, suhu rendah aerosol atau alergi terhadap larutan obat. Penyebabnya harus dicari dan tindakan pencegahan harus dilakukan tepat waktu. (4) Obat-obatan yang sangat mengiritasi saluran pernapasan tidak boleh digunakan untuk menghirup aerosol. Larutan alkali, larutan garam hipertonik, serta air suling dapat menyebabkan hiperaktivitas saluran napas dan menyebabkan bronkospasme dan harus dihindari untuk penghirupan nebuliser. Sediaan berminyak juga tidak boleh diberikan dengan cara dihirup karena dapat menyebabkan pneumonia lipid. (5) Saat menggunakan terapi inhalasi nebulisasi yang digerakkan oleh udara bertekanan/oksigen, laju aliran tertentu (6-8 L/menit) dan paten tabung harus dipertahankan. (6) Nebulisasi ultrasonik memiliki efek pemanasan dan dapat merusak komposisi obat, misalnya budesonide.
V. Catatan tentang peracikan obat
Tabel Kompatibilitas memberikan referensi sederhana dan cepat bagi para profesional kesehatan mengenai kompatibilitas obat intravena yang umum digunakan, termasuk glukokortikoid, obat antibakteri, dan obat lain. Trissel Stability of Mixed Components dan dua basis data farmasi klinis Trissel menyediakan data komprehensif tentang berbagai macam obat inhalasi nebuliser, termasuk data kompatibilitas dan stabilitas untuk berbagai obat yang digunakan dalam kombinasi dalam nebuliser yang sama.
Kompatibilitas obat
Catatan: Bagian yang diarsir hijau tua dengan huruf C menunjukkan bahwa ada bukti dari studi klinis yang mengonfirmasi stabilitas dan kompatibilitas kombinasi tersebut; bagian yang diarsir biru dengan huruf R menunjukkan bahwa tidak ada bukti yang cukup untuk mengevaluasi kompatibilitas, tetapi ada laporan klinis yang ekstensif di negara ini; bagian yang diarsir merah dengan huruf X menunjukkan bahwa ada bukti yang mengonfirmasi atau menyarankan bahwa kombinasi tersebut tidak kompatibel atau tidak sesuai; bagian yang diarsir kuning dengan huruf NI menunjukkan bahwa tidak ada bukti yang cukup untuk mengevaluasi kompatibilitas dan Tidak ada bukti yang cukup untuk mengevaluasi kompatibilitas dan oleh karena itu pasangan ini harus dihindari kecuali bukti lebih lanjut diperoleh di masa depan
aProdusen budesonide (Pulmicort) (AstraZeneca) menyatakan bahwa kekeruhan keruh terjadi pada campuran budesonide dan asam kromoglikat (Intal), tetapi informasi ini belum disertakan dalam petunjuk pengobatan dan belum dikonfirmasi oleh penelitian.
b Produsen mengkonfirmasi asam kromoglikat (Intal, King Pharmaceuticals) dengan salbutamol (Ventolin, GlaxoSmithKline), fenoterol (Berotec, Boehringer Ingelheim), ipratropium (Alupent, Dey Laboratories), dan terbutalin (Bricanyl, AstraZeneca) untuk Kompatibilitas.
cSisipan obat untuk ipratropium bromida (Atrovent, Boehringer Ingelheim) menyatakan bahwa ipratropium bromida tidak boleh digabungkan dengan asam kromoglikat karena akan terjadi pengendapan. Kabut keruh yang dilaporkan segera setelah pencampuran asam kromoglikat dengan ipratropium bromida diduga disebabkan oleh aksi eksipien yang tidak diketahui dalam asam kromoglikat; produsen mengaitkan kabut keruh dengan benzalkonium klorida dalam formulasi. Namun, ipratropium bromida juga dilaporkan tetap stabil secara kimiawi selama 1 jam ketika dicampur dengan larutan natrium kromoglikat yang dihirup secara oral dalam nebulizer.
dAmbroxol hidroklorida (Mucosolvan, Boehringer Ingelheim) tidak direkomendasikan untuk penggunaan inhalasi nebuliser dalam sisipan produk.
e Salbutamol dan ipratropium bromida tersedia dalam larutan kombinasi untuk inhalasi nebuliser (Combivent, Boehringer Ingelheim), yang pada sisipan produknya disebutkan untuk tidak mencampur produk ini dengan obat lain dalam nebuliser yang sama.