Human papillomavirus (HPV) dibagi menjadi dua kategori: 1) onkogenik (berisiko tinggi) dan 2) non-onkogenik. Infeksi HPV risiko tinggi biasanya merupakan kondisi yang diperlukan tetapi tidak cukup untuk kanker serviks skuamosa. Oleh karena itu, hanya sebagian kecil orang yang terinfeksi HPV risiko tinggi yang akan berkembang menjadi lesi serviks dan kanker. Sebagian besar infeksi HPV bersifat sementara dan risiko perkembangannya rendah. Hanya sebagian kecil infeksi yang akan bertahan, tetapi persistensi infeksi 1 tahun setelah infeksi awal dan 2 tahun kemudian sangat memprediksi peningkatan potensi risiko pengembangan CIN3 atau kanker. Genotipe HPV tampaknya menjadi penentu paling penting dari infeksi persisten dan perkembangannya. HPV-16 adalah karsinogen yang paling kuat dan dikaitkan dengan 55-60% kanker serviks di seluruh dunia. HPV-18 adalah jenis karsinogen paling umum kedua dan dikaitkan dengan 10-15% kanker serviks. Sekitar 12 jenis HPV lainnya dikaitkan dengan kasus kanker serviks yang tersisa. Infeksi HPV paling umum terjadi pada remaja dan wanita berusia awal 20-an dan 30-an, dengan prevalensi yang menurun pada kelompok usia 24-27 tahun. Sebagian besar wanita muda, terutama mereka yang berusia di bawah 21 tahun, mampu meningkatkan respons kekebalan yang efektif yang menghasilkan pembersihan virus dalam waktu rata-rata 8 bulan atau penurunan viral load ke tingkat yang tidak terdeteksi dalam waktu 8-24 bulan. Ketika infeksi hilang, sebagian besar neoplasma serviks pada populasi ini juga akan hilang secara spontan. Riwayat alami infeksi HPV pada orang berusia 30-65 tahun tampaknya tidak berkorelasi dengan usia. Infeksi HPV baru tetap cenderung menjadi persisten pada wanita baik yang berusia 30 tahun atau lebih tua. Namun, infeksi HPV yang terdeteksi pada usia 30 atau lebih tua lebih mungkin mencerminkan infeksi persisten. Hal ini konsisten dengan fakta bahwa semakin tua usia Anda, semakin besar kemungkinan Anda mengembangkan HISIL. Manajemen klinis CIN2 masih kontroversial, karena diagnosis yang akurat dan rencana manajemen yang ideal tetap menjadi tantangan. ada variabilitas antar pengamat yang tinggi dalam diagnosis CIN2. Selain itu, prognosis CIN2 tampaknya mencerminkan kombinasi lesi tingkat rendah dan tinggi daripada jenis lesi menengah tertentu. Mengingat keterbatasan klasifikasi CIN2 ini, ASCCP dan College of American Pathologists telah mengklasifikasikan CIN2 ke dalam 2 jenis: lesi intraepitel skuamosa tingkat rendah (LSIL) dan HSIL. Dalam kohort pasien CIN3 yang tidak diobati, kejadian kumulatif karsinoma invasif 30 tahun adalah 30,1%, yang merupakan bukti bahwa CIN3 memiliki risiko yang jelas untuk berkembang menjadi kanker. Penting untuk mempertimbangkan waktu perkembangan penyakit saat menilai interval skrining yang tepat. Sebagian besar neoplasma serviks terkait HPV berkembang perlahan-lahan. waktu pasti perkembangan CIN3 menjadi kanker tidak jelas, tetapi perbedaan antara usia saat CIN3 terdeteksi dengan skrining dan usia saat kanker berkembang hingga 10 tahun, menunjukkan durasi yang relatif lama dari keadaan prakanker. Hal ini mendukung penggunaan strategi skrining frekuensi yang lebih rendah (misalnya interval >1 tahun).