GAMBARAN UMUM
Penyakit ginjal polikistik resesif autosomal adalah nefropati herediter yang terutama ditandai dengan dilatasi fusiform pada kolumna ginjal dan fibrosis hati kongenital. Ini adalah penyakit langka yang dapat muncul pada masa perinatal, masa neonatal, masa bayi, masa remaja, dan bahkan masa dewasa, dengan insiden yang sama pada kedua jenis kelamin dan tidak ada perbedaan yang signifikan di antara ras yang berbeda. sekitar setengah dari anak-anak yang terkena dampaknya meninggal karena gagal napas atau gagal ginjal pada beberapa jam pertama hingga beberapa hari setelah lahir, dan mereka yang dapat bertahan hidup pada masa neonatal dapat mempertahankan fungsi ginjal yang normal pada usia 15 tahun. Mayoritas pasien dapat mempertahankan fungsi ginjal normal hingga usia 15 tahun.
Penyebab
Gen penyebabnya adalah PKHDl, terlokalisasi pada kromosom 6, dan 63 bentuk mutasi yang berbeda telah diidentifikasi. Gen ini mengkode protein transmembran, sebagian besar ekstraseluler, yang mungkin memainkan peran kunci sebagai reseptor dalam pengembangan saluran pengumpul ginjal dan saluran empedu, dan dalam pemeliharaan struktur lumen tubulus yang normal. Abnormalitas fungsi struktur siliaris protein ini juga dapat menjadi dasar molekuler bagi perkembangan penyakit ini.
Gejala
Manifestasi klinisnya beragam, dan tingkat keparahan penyakit ini bervariasi bahkan di antara pasien dari keluarga yang sama.
1. Peningkatan ukuran ginjal
Volume ginjal anak-anak yang terkena adalah yang terbesar pada usia l hingga 2 tahun, dan secara bertahap menyusut seiring bertambahnya usia, mencapai kestabilan pada usia 4 hingga 5 tahun. Manifestasi prenatal cairan ketuban ibu terlalu kecil, kandung kemih janin kosong, ukuran ginjal meningkat, ekogenisitas meningkat, dan anak sering sulit dilahirkan karena ukuran ginjal yang besar.
2. Fibrosis hati
Gejala dan tanda hati menjadi lebih jelas seiring bertambahnya usia, termasuk fibrosis vena porta dan pelebaran saluran empedu intrahepatik, dll. Fibrosis vena porta sering menyebabkan fibrosis porta dan pelebaran saluran empedu intrahepatik. Fibrosis portal sering menyebabkan hipertensi portal, yang dimanifestasikan oleh perdarahan gastrointestinal, trombosis vena portal, dan splenomegali. Namun, dilatasi saluran empedu intrahepatik jarang menyebabkan kolangitis, dan keterlibatan fungsi hati jarang terjadi. Beberapa kasus dapat berkembang menjadi kolangitis atau kolangiokarsinoma.
3. Gagal ginjal
Perkembangannya lambat, dengan beberapa anak berkembang menjadi gagal ginjal stadium akhir pada usia 15 tahun, dan 70% pasien memasuki gagal ginjal stadium akhir pada usia 25 tahun. Gagal ginjal sering menyebabkan retardasi pertumbuhan, anemia dan penyakit tulang ginjal pada anak-anak; sebagian besar pasien dewasa mempertahankan fungsi ginjal yang normal. 4. Gejala lain
Gangguan fungsi pemekatan ginjal dimanifestasikan dengan seringnya buang air kecil, peningkatan output urin dan hiponatremia. Selain pembesaran ginjal pada periode neonatal, anak-anak sering dikaitkan dengan gagal ginjal dan gagal napas akibat displasia paru dengan pneumotoraks mediastinum dan pneumotoraks, yang juga dapat dikombinasikan dengan pneumonia. Hipertensi sering terjadi pada masa bayi dan anak-anak dan sangat parah pada beberapa bulan pertama kehidupan, yang sering dikaitkan dengan hipertrofi jantung dan gagal jantung kongestif.
Pemeriksaan
1. Pemeriksaan pencitraan
(1) Ultrasonografi: Ini adalah metode yang paling umum digunakan untuk pemeriksaan awal dan diagnosis prenatal. Pada kasus yang parah, cairan ketuban berkurang dan pengosongan kandung kemih muncul pada usia kehamilan 12 minggu; sebagian besar pasien memiliki manifestasi karakteristik pada masa bayi atau masa kanak-kanak, seperti peningkatan volume ginjal, ekogenisitas kortikal dan meduler, sistem pengumpul ginjal yang tidak terlihat dengan baik, dan batas yang kabur antara ginjal dan jaringan di sekitarnya; manifestasi ultrasonografi ginjal pada pasien dewasa telah berubah, dan volume ginjal mungkin normal tetapi beberapa kista yang berukuran kurang dari 1,5 cm dapat terlihat. Pembagian kortikomedulla kabur, dan dinding saluran pengumpul yang melebar memantulkan USG dan meningkatkan ekogenisitas kortikal.
(2) CT dan pencitraan resonansi magnetik juga umum digunakan. Kolangiografi resonansi magnetik dapat mendeteksi lesi yang terlewatkan oleh USG, tetapi tidak diindikasikan pada anak di bawah usia 3 tahun.
2. Pemeriksaan histopatologi
Biopsi hati terutama dilakukan untuk menunjukkan fibrosis vena porta, dll.
3. Pemeriksaan genetik
Deteksi langsung gen PKHDl untuk membuktikan adanya mutasi gen merupakan pemeriksaan tambahan yang penting.
Diagnosis
Manifestasi klinis yang khas seperti peningkatan volume kedua ginjal dan fibrosis hati kongenital, dengan riwayat pewarisan antargenerasi dalam keluarga, dan kinerja ultrasonografi ginjal normal pada orang tua anak. Pemeriksaan ultrasonografi pada anak menunjukkan peningkatan volume ginjal, ekogenisitas kortikal dan meduler, kasus-kasus atipikal terkadang harus bergantung pada biopsi hati untuk memastikan diagnosis, karena adanya klon lokalisasi gen PKHDl, deteksi langsung mutasi gen membuat diagnosis penyakit ini lebih akurat.
Diagnosis banding
Penyakit ini terutama perlu dibedakan dari penyakit ginjal polikistik dominan autosomal. Tidak sulit untuk membedakan kasus-kasus yang khas, yang terakhir adalah dominan autosomal, manifestasi klinis tidak memiliki gejala fibrosis portal hepatik, tetapi kadang-kadang sulit untuk mengidentifikasi kasus-kasus atipikal, dan beberapa pasien dengan mutasi spontan tidak memiliki riwayat keluarga yang positif, dan jumlah yang sangat kecil dari mereka dapat dikombinasikan dengan fibrosis hepatik bawaan, sehingga tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan, dan kemudian perlu dilakukan tes genetik untuk membuat diagnosis yang benar.
Komplikasi
Infeksi saluran kemih dapat terjadi pada beberapa pasien.
Pengobatan
Pengobatan simtomatik adalah yang paling utama, dan tidak ada tindakan atau obat yang efektif untuk menyembuhkan penyakit ini.
1. Perawatan neonatal
Perawatan berfokus pada memperbaiki kegagalan pernapasan anak, dan penggunaan ventilasi mekanis serta terapi suportif sangat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup anak. Komplikasi lain seperti pneumotoraks mediastinum, pneumotoraks, dan gagal jantung harus ditangani dengan tepat.
2. Perawatan masa bayi dan remaja
(1) Hipertensi: Sebagian besar pasien memiliki gejala hipertensi, dan hanya sedikit yang dapat hilang dengan sendirinya. Umumnya, pengobatan dengan obat efektif, dan mengendalikan tekanan darah dapat meningkatkan prognosis secara signifikan. Pasien biasanya merespons pengobatan dengan baik, dan pembatasan garam serta penghambat enzim pengubah angiotensin atau penghambat reseptor angiotensin II lebih disukai sebagai obat antihipertensi.
(2) Oedema: mekanisme oedema masih belum diketahui dan mungkin terkait dengan gangguan fungsi hati dan ginjal. Membatasi asupan garam dan menggunakan diuretik dapat mengurangi oedema, tetapi diuretik loop dengan efek diuretik yang kuat biasanya diperlukan.
(3) Gagal ginjal: dialisis atau transplantasi ginjal dapat digunakan sesuai dengan situasi tertentu. Namun, mengingat fibrosis hati yang terjadi bersamaan dengan pasien, kerentanan terhadap infeksi, dan pemulihan luka yang buruk, pasien harus diperlakukan sebagai pasien berisiko tinggi.
(4) Gejala sistem hepatobilier: pecah dan perdarahan varises esofagus-fundus dapat mengancam jiwa, membutuhkan pengobatan yang tepat waktu dan efektif. Selain itu, splenomegali sering kali disertai dengan hipersplenisme, yang mengakibatkan anemia, penurunan leukosit dan trombosit, dan dalam kasus ini, prinsip pengobatannya adalah porto-kavitas shunt, shunt spleno-renalis secara efektif dapat menurunkan tekanan portal, tetapi risiko pembedahan secara signifikan lebih tinggi daripada pasien pada umumnya. Splenektomi dapat memperbaiki kelainan sistem darah, tetapi pasien dengan penurunan fungsi kekebalan tubuh rentan terhadap komplikasi infeksi.
(5) Infeksi saluran kemih: penggunaan pengobatan antibiotik yang wajar.
(6) Komplikasi lain: selain memberikan pasokan energi dan nutrisi yang cukup, menerapkan pengobatan hormon pertumbuhan manusia rekombinan, yang memiliki kemanjuran yang baik dan tidak memiliki efek buruk pada fungsi ginjal, dan eritropoietin manusia rekombinan dapat mengobati anemia ginjal pada anak-anak.
Prognosis
Kondisi pasien dengan onset neonatal lebih serius, jika dapat diobati secara aktif dan efektif, prognosis anak-anak yang telah melewati masa neonatal umumnya lebih baik. Umumnya, gagal ginjal pada masa neonatal lebih kecil kemungkinannya untuk menyebabkan kematian, dan fungsi ginjal akan membaik seiring dengan membaiknya status pernapasan. Pasien yang telah melewati masa neonatal akan mengalami gangguan fungsi ginjal dan gejala hati yang memburuk seiring dengan bertambahnya usia, dan kejadian gagal ginjal secara bertahap akan meningkat.