Sebagian besar pasien nyeri disertai dengan depresi, kecemasan dan insomnia, dan gejalanya tidak hilang dengan menghilangkan rasa sakit setelah pengobatan yang efektif, sehingga dalam pengobatan nyeri, obat antidepresan, anxiolytic dan obat penenang-hipnotis harus ditambahkan pada waktu yang tepat untuk meningkatkan gejala mental pasien dan mencapai tujuan analgesia. Klasifikasi klinis obat sedatif-hipnotik dan ansiolitik menjadi: (1) Valium, yaitu benzodiazepin, yang memiliki efek sedatif, amnesik, ansiolitik, dan myorelaxant, dan oleh karena itu umumnya digunakan pada pasien dengan nyeri akut dengan kecemasan, myasthenia atau insomnia. (2) Fenotiazin dan butilfenol, seperti klorpromazin, prometazin dan haloperidol, memiliki efek depresan sistem saraf pusat yang lebih jelas dan dapat meningkatkan efek obat hipnotik, analgesik dan narkotika. Obat-obatan di atas dapat digunakan dalam pengobatan nyeri kronis, nyeri neuropatik dan nyeri kanker.