Ketika ketebalan limpa mencapai 5,3 cm, biasanya dianggap sebagai splenomegali. Penyakit yang umum terjadi adalah sirosis, septikemia, dan gangguan hematologi, yang memerlukan perawatan medis segera setelah terdeteksi. Penyakit infeksi umum yang menyebabkan penebalan limpa termasuk septikemia, demam tifoid, endokarditis bakteri subakut, dll. Penyebab penebalan limpa biasanya adalah kemacetan, pembengkakan dan penebalan limpa karena peningkatan penghancuran sel darah merah dalam sirkulasi darah. Sirosis hati juga dapat menyebabkan penebalan limpa. Jenis sirosis yang umum terjadi adalah sirosis alkoholik, sirosis hepatitis virus, dan sirosis schistosomal, yang dapat menyebabkan hipertensi portal, pembesaran kongestif hati dan limpa. Pasien dengan penyakit hematologi biasanya menderita anemia berat akibat hematopoiesis sumsum tulang, dan kemudian tubuh akan melakukan hematopoiesis ekstrameduler, dan hati serta limpa, sebagai organ hematopoietik ekstrameduler, akan mengalami pembesaran proliferatif. Selain penyebab di atas, ada juga tumor ganas, penyakit hemolitik kronis, tumor mieloproliferatif, pansitopenia limpa primer, dll. Jika terjadi splenomegali, disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter tepat waktu untuk mengklarifikasi penyebab penyakit dan mengobatinya secara aktif agar tidak menunda kondisi tersebut.