Setelah kanker usus besar mencapai stadium lanjut, gejala-gejala seperti konstipasi dan diare tidak lazim, dengan komplikasi yang mendominasi dan berbagai gejala dapat terjadi. Kanker usus besar mempengaruhi penyerapan normal dan fungsi peristaltik usus, yang dapat menyebabkan gejala-gejala seperti kembung, diare, tinja berlendir, dan kesulitan buang air besar. Sekunder akibat malnutrisi, manifestasi seperti anemia, kelemahan dan wasting bisa terjadi. Dengan adanya hipoproteinemia, dapat terjadi oedema distrofik. Metastasis tumor intra-abdominal, yang memengaruhi peritoneum, dapat menghasilkan asites dalam jumlah besar, menyebabkan nyeri perut, dan juga nyeri perut yang persisten akibat peritonitis. Perdarahan gastrointestinal dapat terjadi apabila permukaan tumor kaya akan pembuluh darah dan rentan terhadap pecahnya tumor. Karena tumor menghalangi rongga usus atau saluran usus yang kaku, hal ini dapat menyebabkan obstruksi gastrointestinal, yang dapat menyebabkan nyeri perut, perut kembung, muntah dan hilangnya gerakan usus anal dan kelelahan. Kanker usus besar juga rentan terhadap metastasis hati, dengan gejala-gejala seperti transaminase yang meningkat, keengganan terhadap minyak, kehilangan nafsu makan, dan penyakit kuning.