Risiko tinggi sindrom Down dianggap disebabkan oleh kelainan kromosom pada janin. Ada beberapa alasan yang menyebabkan risiko tinggi sindrom Down: i. Usia lanjut. Ketika seorang wanita hamil berusia lebih dari 35 minggu, ada peningkatan substansial dalam risiko janin mengalami sindrom Down, dan semakin tua usianya, semakin tinggi risikonya. Kedua, gaya hidup yang buruk. Begadang berkepanjangan, penyalahgunaan alkohol, merokok, dan kehidupan kerja yang penuh tekanan juga dapat menyebabkan kelainan kromosom pada janin. Karena tingkat skrining skrining Down yang normal hanya sekitar 60%, maka tidak perlu terlalu khawatir ketika hasil skrining Down berisiko tinggi. Namun, Anda harus mengikuti petunjuk dokter Anda dan memilih skrining DNA prenatal non-invasif atau amniosentesis untuk memastikan diagnosis tergantung pada usia dan nilai ambang batas risiko kehamilan.