Pertemuan Tahunan ASCO ke-51, acara akademis paling bergengsi dalam bidang onkologi, telah berakhir baru-baru ini. Meskipun Pertemuan Tahunan ASCO tahun ini tidak memiliki hasil yang menakjubkan di bidang onkologi gastrointestinal seperti yang dipresentasikan oleh studi CALGB 80405 tahun lalu, masih banyak studi baru yang membawa wawasan baru ke praktik klinis dari perspektif yang berbeda, yang sepenuhnya mencerminkan tema pertemuan: “Wawasan dan Inovasi: Menerjemahkan Data ke dalam Pembelajaran”. Dalam artikel ini, kami hanya akan membahas studi kunci dalam kanker lambung di antara tumor saluran pencernaan. Penargetan Molekuler dan Imunoterapi Antibodi Monoklonal MET untuk Pengobatan Primer Karsinoma Gabungan Lambung/Gastroesofagus Stadium Lanjut Dua studi penghambat MET pada kanker lambung dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan ASCO tahun ini, salah satunya (RILOMET-1) dipresentasikan secara lisan dalam Sesi Onkologi Saluran Cerna, sementara yang lainnya (METGastrik) merupakan sesi poster. Studi RILOMET-1 adalah studi klinis fase III terkontrol acak multisenter global yang mendaftarkan 609 pasien yang tidak diobati dengan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia tingkat lanjut 2 kanker lambung / gastroesophageal junction negatif, yang dikonfirmasi sebagai MET positif oleh imunohistokimia. Pasien diacak ke kelompok uji coba [MET antibodi monoklonal rilotumumab + ECX (epirubisin/cisplatin/capecitabine)] dan kelompok kontrol (plasebo + ECX) dengan titik akhir studi utama periode kelangsungan hidup keseluruhan (OS). Ditemukan bahwa alih-alih memperpanjang OS, kelompok uji coba memiliki OS yang lebih buruk daripada kelompok plasebo (9,6 bulan versus 11,5 bulan, HR = 1,36, p = 0,021) dan insiden kejadian buruk yang lebih tinggi. Penelitian ini akhirnya dihentikan lebih awal pada bulan November 2014 karena lebih banyak kematian dalam kelompok uji coba. Bukan kebetulan, studi klinis MET monoklonal antibodi MET fase III multisenter global lainnya, METGastric, mencapai kesimpulan yang sama, dan penambahan antibodi monoklonal MET lainnya, onartuzumab, ke mFOLFOX6 tidak memperpanjang OS (11,0 bulan versus 11,3 bulan, HR = 0,82, P = 0,244), bahkan dalam studi klinis METGastric, tidak ada perbedaan yang signifikan antara MET monoklonal antibodi dan mFOLFOX6. Kelompok ekspresi MET tinggi (MET2+/3+) tidak terlihat manfaat kelangsungan hidup. Reaksi merugikan tingkat 3 dan 4 meningkat secara signifikan pada kelompok kombinasi onartuzumab, terutama neutropenia, trombositopenia, oedema dan emboli paru. Secara keseluruhan, hasil penelitian ini menunjukkan bahwa eksplorasi antibodi monoklonal yang menargetkan MET pada kanker lambung sebagian besar telah terhenti. Sebaliknya, molekul kecil tyrosine kinase inhibitor (TKI) yang menargetkan MET (misalnya AMG337) telah muncul dalam studi klinis pendahuluan, dan kemanjurannya yang tepat perlu dikonfirmasi oleh studi lebih lanjut. TKI multi-targeted anti-angiogenik untuk kanker lambung/gastro-esofagus stadium lanjut yang refrakter Regifenib TKI anti-angiogenik multi-targeted telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan kanker kolorektal stadium lanjut yang resistan terhadap obat (CRC). Hasil studi fase II (INTEGRATE) regefenib pada kanker lambung stadium lanjut dipresentasikan dalam sesi presentasi oral khusus pada Pertemuan Tahunan ASCO tahun ini. Penelitian ini mengacak 152 pasien dengan kanker lambung / gastro-esofagus stadium lanjut yang refrakter dengan rasio 2: 1 dan menunjukkan bahwa regifenib secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dibandingkan dengan plasebo (2,6 bulan versus 0,9 bulan, HR = 0,40, p <0,0001). OS tidak secara signifikan diperpanjang dalam kelompok uji coba (5,8 bulan versus 4,5 bulan, HR = 0,74, P = 0,11) karena desain penelitian memungkinkan untuk crossover dari kelompok plasebo ke kelompok regrafinib setelah perkembangan penyakit. Hasil analisis subkelompok menunjukkan bahwa regrafinib efektif dalam memperpanjang PFS pada pasien dari semua wilayah geografis, dengan perpanjangan PFS yang sangat signifikan pada pasien Korea. Meskipun efektivitas regrafinib pada kanker lambung refraktori masih perlu dikonfirmasi dalam studi fase III, temuan saat ini menunjukkan bahwa regrafinib kemungkinan menjadi target anti-angiogenik lain yang efektif setelah ramucirumab dalam pengobatan kanker lambung stadium lanjut. Imunoterapi anti-PD-1 pada kanker lambung stadium lanjut yang refrakter Hasil studi fase Ib (KEYNOTE-012) dari antibodi monoklonal pembrolizumab reseptor kematian terprogram-1 (PD-1) anti-programmed death receptor-1 (pembrolizumab) untuk pengobatan kanker sambungan lambung/gastroesophageal stadium lanjut dipresentasikan pada Simposium Onkologi Gastrointestinal Onkologi Masyarakat Klinis Onkologi Amerika 2015 pada awal tahun ini, dan ini ASCO Annual Meeting mempresentasikan data terbaru dari studi ini dalam bentuk presentasi lisan dan hubungan antara intensitas ekspresi programmed death receptor-ligand 1 (PD-L1) dan efikasi. Studi ini mendaftarkan 39 pasien dengan kanker lambung / gastroesofagus stadium lanjut refrakter PD-L1-positif, semuanya diobati dengan pembrolizumab. Hasilnya menunjukkan tingkat remisi objektif tinjauan pusat (ORR) sebesar 22,2%, periode PFS 1,9 bulan dan periode OS 11,4 bulan (data masih belum matang dan interval kepercayaan 95% atas belum tercapai). Hasil analisis eksplorasi menunjukkan bahwa intensitas ekspresi PD-L1 pada sel tumor dan stroma berkorelasi secara signifikan dengan stadium OS (p=0,01). Studi lain dari Cina menganalisis hubungan antara limfosit infiltrasi tumor (TIL) dan ekspresi PD-L1 dan prognosis pada 398 pasien kanker lambung Cina dan menunjukkan bahwa kepadatan TIL secara signifikan berkorelasi positif dengan ekspresi PD-L1 dalam sel tumor, tetapi hanya TIL yang merupakan faktor prognostik independen dan perbedaan antara ekspresi PD-L1 dan prognosis tidak signifikan secara statistik. Dari temuan di atas, dapat dilihat bahwa imunoterapi anti-PD-1 telah menunjukkan keberhasilan awal pada kanker lambung, tetapi populasi penerima manfaatnya masih belum jelas. Studi di masa depan harus terus mengeksplorasi biomarker yang dapat memprediksi kemanjuran dan memperkaya populasi unggul di bawah bimbingan mereka untuk melanjutkan. Eksplorasi rejimen kemoterapi berdasarkan pementasan patologis populasi yang diperkaya Kemoterapi untuk kanker lambung belum menjadi terobosan dalam beberapa tahun terakhir, dan tidak ada presentasi lisan tentang studi kemoterapi pada kanker lambung pada Pertemuan Tahunan ASCO tahun ini. Sebuah studi klinis fase III terkontrol secara acak (DIGEST) yang mengevaluasi kemanjuran agen kemoterapi S-1 pada kanker lambung difus stadium lanjut dipresentasikan dalam sesi poster pada pertemuan tersebut. Desain penelitian ini didasarkan pada hasil analisis subkelompok dari studi FLAGS yang dilakukan sebelumnya, di mana rejimen CS (cisplatin + S-1) tampaknya lebih unggul daripada rejimen CF (cisplatin + 5-fluorouracil) pada kanker lambung yang menyebar. 361 pasien dengan kanker lambung stadium lanjut yang awalnya dirawat secara acak dalam studi DIGEST dalam rasio 2: 1, semuanya dengan tipe Lauren difus. Titik akhir utama penelitian ini adalah periode OS, yaitu 7,5 bulan pada kelompok CS dan 6,6 bulan pada kelompok CF (HR=0,99, p=0,9312), perbedaan yang tidak signifikan secara statistik. Perbedaan durasi PFS antara kedua kelompok juga tidak signifikan secara statistik, dan intensitas dosis dan efek sampingnya serupa. studi DIGEST adalah studi lain dari S-1 setelah studi FLAGS yang gagal dalam populasi Barat, meskipun pengayaan populasi berdasarkan pengetikan patologis. hasil yang berbeda dari S-1 dalam kelompok etnis yang berbeda menunjukkan bahwa kanker lambung, sebagai penyakit yang sangat heterogen, bergantung pada fitur patologis tunggal yang membuatnya sulit untuk mencapai yang sebenarnya. Pengetikan molekuler berdasarkan pola ekspresi gen adalah arah untuk pengobatan individual. Bedah laparoskopi versus bedah terbuka untuk kanker lambung progresif Kemanjuran dan keamanan bedah laparoskopi untuk kanker lambung stadium awal telah diakui, tetapi penggunaannya pada kanker lambung progresif masih kontroversial. Kongres ASCO ini menampilkan sesi poster tentang studi terkontrol acak multisenter prospektif dari Cina (CLASS-01). Studi yang diprakarsai oleh Kelompok Studi Bedah Gastrointestinal Laparoskopik Tiongkok (CLASS) ini bertujuan untuk membandingkan keamanan dan kemanjuran bedah radikal D2 distal laparoskopik dengan bedah terbuka konvensional untuk pengobatan kanker lambung progresif lokal. Sebanyak 607 pasien terdaftar dalam penelitian ini dan diacak untuk laparoskopi (LG) atau operasi terbuka (OG). Untuk memastikan kualitas penelitian, semua peserta dipilih secara hati-hati dan ahli bedah yang berpengalaman dan prosedurnya difoto dan didokumentasikan. Hasil awal yang dipublikasikan di sini menunjukkan bahwa perbedaan komplikasi terkait pembedahan dan morbiditas dan mortalitas antara kelompok LG dan OG tidak signifikan secara statistik, menunjukkan bahwa pembedahan laparoskopi yang dilakukan oleh ahli bedah yang berpengalaman untuk kanker lambung progresif lokal aman, dengan data kelangsungan hidup jangka panjang yang menunggu hasil tindak lanjut lebih lanjut.