Penyebab pasti kanker lambung tidak begitu jelas, tetapi terkait dengan faktor-faktor berikut: Pertama, lingkungan geografis, kejadian kanker lambung di barat laut dan pantai timur Tiongkok secara signifikan lebih tinggi daripada di selatan. Pertama, lingkungan geografis. Kedua, insiden kanker perut secara signifikan lebih tinggi di antara orang-orang yang mengonsumsi makanan yang diasap dan diasamkan untuk waktu yang lama. Ketiga, pasien yang terinfeksi H. pylori merupakan faktor penting dalam perkembangan kanker lambung. Keempat, pasien yang menderita penyakit kronis dan lesi prakanker, yaitu pasien yang menderita polip lambung, gastritis atrofi kronis dan lambung sisa pasca gastrektomi, juga merupakan insiden kanker lambung yang tinggi. Kelima, faktor keturunan dan genetik. Insiden kanker perut di antara kerabat sedarah pasien kanker perut sekitar empat kali lebih tinggi daripada orang normal.