Penggunaan isosorbid mononitrat dalam jangka panjang dapat menimbulkan efek samping berupa pelebaran pembuluh darah secara umum. Efek samping yang lebih umum dari isosorbid mononitrat jarang terjadi bila dikonsumsi dalam jangka waktu yang lama dengan dosis yang tepat, dan sebagian besar efek samping terjadi pada awalnya dan berangsur-angsur menghilang dengan penggunaan yang berkelanjutan. Namun, jika isosorbid mononitrat dikonsumsi secara berlebihan dalam jangka waktu yang lama, dapat menyebabkan pelebaran pembuluh darah secara umum. Isosorbid mononitrat dapat melebarkan pembuluh darah arteri dan vena perifer, mengurangi jumlah darah balik sekaligus menurunkan beban anterior dan posterior pada jantung. Jika pasien mengonsumsi isosorbid mononitrat dalam overdosis jangka panjang, pasien dapat mengalami efek samping sakit kepala dan reaksi hipotensi. 1. Sakit kepala: Jika overdosis isosorbid mononitrat dalam jangka panjang, efek samping yang ditandai dengan sakit kepala seperti gelombang dapat terjadi, yang juga dapat disertai dengan kemerahan pada wajah, vertigo, dan manifestasi klinis lainnya. 2. Reaksi hipotensi: Jika overdosis isosorbid mononitrat jangka panjang, vasodilatasi perifer terlihat jelas, mungkin ada pusing, mata hitam, kelelahan, berkeringat, panik sebagai ciri utama reaksi hipotensi. Pada saat ini, tekanan darah harus segera diukur untuk membantu diagnosis, jika perlu, penghentian sementara obat ke bagian kardiovaskular untuk penyesuaian obat.