Kadar kreatin kinase yang tinggi dapat disebabkan oleh kondisi fisiologis atau kondisi patologis. Dalam mengevaluasi penyebabnya, penilaian yang komprehensif perlu dilakukan bersama dengan indikator lain seperti troponin. Dalam kasus peningkatan kreatin kinase fisiologis, hal ini dapat dilihat setelah olahraga berat dan pada pasien yang telah melahirkan. Kreatin kinase juga dapat ditingkatkan dengan sejumlah tindakan terapeutik, termasuk resusitasi kardiopulmoner, kompresi jantung, alat pacu jantung, dan kateterisasi jantung. Penggunaan obat-obatan, termasuk antibiotik, deksametason, obat penghilang rasa sakit dan anestesi, juga dapat meningkatkan kreatin kinase. Pada peningkatan patologis, seperti pada pasien dengan penyakit arteri koroner dan infark miokard, penilaian komprehensif sering kali diperlukan, dengan melihat kreatin kinase serta isoenzim kreatin kinase dan troponin. Pada pasien dengan kecelakaan serebrovaskular, distrofi miotonik, dermatomiositis, dan miokarditis, kreatin kinase juga dapat meningkat.