Penyebab edema pada mata perlu dibedakan. Pada kasus edema pada satu mata, penyebab lokal dapat mendominasi, seperti trauma, alergi, gigitan serangga, atau penyakit pada mata itu sendiri, yang dapat ditangani di bagian oftalmologi. Jika pembengkakan terjadi pada kedua mata, sering kali disebabkan oleh alergi atau reaksi abnormal terhadap obat tertentu, dan penampilan mata dapat membantu dalam diagnosis banding. Penyakit sistemik yang menyebabkan pembengkakan mata paling sering dikaitkan dengan penyakit jantung dan ginjal, serta penyakit sistemik seperti lupus eritematosus sistemik (SLE). Pada kasus penyakit jantung, adanya gejala gagal jantung, seperti serangan panik setelah beraktivitas atau terbangun di malam hari, dapat diidentifikasi dengan elektrokardiogram dan USG jantung. Pada kasus penyakit ginjal, mata tampak bengkak dan pergelangan kaki cenderung bengkak, dan busa dalam urin dapat meningkat dan tidak hilang dalam waktu 10 menit. Dalam kasus penyakit sistemik pada sistem rematik, umumnya lupus eritematosus sistemik, ruam kulit dapat muncul, terutama pada wajah, dan juga dapat menyebabkan edema pada mata, dan juga dapat disertai dengan alopesia atau sariawan yang tidak nyeri, dan penanda imunologis dalam darah dapat menjadi tidak normal, yang dapat membantu dalam diagnosis banding.