Efek samping utama glimepiride adalah hipoglikemia, diikuti dengan mual, muntah, diare dan gangguan fungsi hati. Glimepiride adalah agen insulinotropik, mekanisme kerjanya adalah meningkatkan sekresi sel β pankreas dari insulin untuk menurunkan glukosa darah, biasanya diminum pada saat perut kosong, efek samping yang umum adalah hipoglikemia, terutama yang terjadi pada orang tua dan orang yang lemah, makan dan minum yang tidak teratur, serta gangguan fungsi hati dan ginjal pada pasien. Selain itu, gejala pencernaan termasuk mual, muntah, diare dan sakit perut dapat terjadi. Obat ini juga dapat menyebabkan peningkatan serum aminotransferase yang menyebabkan insufisiensi hati, reaksi alergi pada kulit seperti gatal-gatal, eritema, dan urtikaria. Sakit kepala, lemas, pusing, rambut rontok, dan penambahan berat badan juga dapat terjadi pada penggunaan glimepiride. Jika salah satu dari reaksi yang merugikan ini terjadi ketika menggunakan Glimepiride, Anda harus pergi ke rumah sakit dan menyesuaikan rejimen pengobatan Anda di bawah pengawasan dokter.