Sorotan penelitian: Pengobatan antipsikotik berkelanjutan lebih efektif dalam mencegah kekambuhan dan pasien tetap bebas dari kekambuhan untuk jangka waktu yang lebih lama daripada pengobatan yang tidak berkelanjutan; penelitian pengobatan yang tidak berkelanjutan cenderung memilih pasien dengan penyakit yang relatif ringan, sehingga menciptakan tingkat keberhasilan pengobatan yang dibesar-besarkan dibandingkan dengan kemunduran yang sebenarnya dalam praktik klinis sehari-hari. Meskipun pengobatan terus menerus dengan antipsikotik masih dianggap sebagai norma untuk semua pasien skizofrenia, topik seperti paparan terus menerus terhadap efek samping terkait obat juga menimbulkan kekhawatiran. Pertanyaan juga telah diajukan mengenai apakah model pengobatan berkelanjutan benar-benar diperlukan, atau bahkan dibenarkan, untuk pasien yang telah mencapai stabilisasi melalui pengobatan antipsikotik. Dengan latar belakang ini, sejumlah modalitas pengobatan terputus-putus telah menjadi topik hangat dalam penelitian, termasuk: ★ Strategi pengobatan terputus-putus atau “bertarget” (juga dikenal sebagai penghentian terpandu): pengobatan diberikan hanya pada awal kekambuhan atau pada saat terjadi kemunduran gejala; dengan kata lain, pengobatan antipsikotik diberikan hanya jika “dibutuhkan”; ★ Pengobatan diberikan hanya jika “dibutuhkan”; ★ Pengobatan diberikan hanya jika “dibutuhkan”; dan ★ Pengobatan diberikan hanya jika “dibutuhkan”. Liburan pengobatan: menghentikan pengobatan pada berbagai waktu selama pengobatan, atau mengganti plasebo dengan obat aktif; ★ Peregangan dosis: pemberian dosis dengan interval 1, 2, atau bahkan 3 hari, berdasarkan korelasi antara dosis obat dan hunian reseptor D2. Dengan latar belakang ini, para peneliti dari University of Leuven, Belgia, dan institusi lainnya melakukan tinjauan sistematis dan studi meta-analisis yang bertujuan untuk mengeksplorasi risiko kekambuhan dan masuk rumah sakit pada pasien yang menjalani pengobatan antipsikotik secara terus menerus maupun terputus-putus. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien yang menjalani pengobatan kontinu memiliki risiko kambuh yang lebih rendah dan bebas kambuh lebih lama dibandingkan pasien yang menjalani pengobatan terputus-putus; “tingkat keberhasilan” pengobatan terputus-putus secara artifisial digelembungkan karena adanya bias, di antara alasan lainnya. Singkatnya, pengobatan tidak boleh dihentikan. Para peneliti melakukan pencarian sistematis pada database MEDLINE untuk penelitian terkontrol secara acak yang diterbitkan dalam bahasa Inggris antara tahun 1950 dan November 2014 yang membandingkan risiko kambuh/rawat inap ulang, dan/atau risiko rawat inap ulang, pada pasien skizofrenia yang stabil pada pengobatan kontinu dan non-kontinu (termasuk substitusi intermiten dan plasebo) dengan injeksi oral/antipsikotik generasi pertama atau kedua. risiko kekambuhan, dan/atau waktu dari awal hingga kambuh dengan masa tindak lanjut minimal 6 bulan. Para peneliti juga melengkapi penelitian dengan mencari daftar kutipan dari tinjauan sistematis lainnya dan laporan Cochrane. Para peneliti melakukan dua meta-analisis yang membandingkan risiko kekambuhan dan rawat inap pada pasien yang menjalani terapi penggantian plasebo vs terapi berkelanjutan dan terapi intermiten vs terapi berkelanjutan, dan menilai peran karakteristik studi dalam hal ini. Untuk waktu yang dibutuhkan dari awal hingga kambuh, para peneliti mengeksplorasi hal ini melalui analisis deskriptif. Tingkat kekambuhan pada pasien dengan skizofrenia stabil yang diobati dengan antipsikotik generasi kedua (De Hert M et al. 2015) Merah: pengobatan plasebo Hijau: pengobatan aktif Perbandingan tingkat kekambuhan pada pasien dengan psikosis episode pertama yang diobati dengan antipsikotik pada terapi intermiten versus terapi berkelanjutan (De Hert M et al. 2015) Merah: terapi intermiten Hijau: terapi berkelanjutan Para peneliti menemukan 48 studi, 21 di antaranya memenuhi kriteria inklusi; para peneliti menambahkan 25 studi tambahan dari tinjauan sistematis lainnya. Analisis dari 46 penelitian ini menunjukkan bahwa: ★ Untuk pasien dengan skizofrenia yang stabil dan terpapar pengobatan terputus-putus selama setidaknya 6 bulan, risiko kambuh adalah 3.36 (OR 3.36; 95% CI 2.36C5.45; p<0.0001) hingga 5.64 kali lebih tinggi dibandingkan dengan pasien yang menjalani pengobatan terus menerus (OR 5.64; 95% CI 4.47C7.11; p<0.0001); ★ Untuk pasien dengan skizofrenia yang stabil dan terpapar pengobatan terputus-putus selama setidaknya 6 bulan, risiko kambuh adalah 3.36 (OR 3.36; 95% CI 4.47C7.11; p 0.0001); ★ Penggunaan obat penyelamat (p = 0.0102) adalah satu-satunya karakteristik penelitian yang menjelaskan perbedaan sistematis dalam risiko kambuh antara plasebo dan pengobatan berkelanjutan; ★ Studi yang melaporkan waktu yang dibutuhkan dari awal hingga kambuh menunjukkan bahwa kambuh selalu secara signifikan ditunda oleh pengobatan berkelanjutan dibandingkan dengan pengobatan terputus-putus; ★ Meskipun terdapat tingkat ketidakkonsistenan yang tinggi pada waktu antara penghentian pengobatan dan kemunculan kembali gejala, data rata-rata dari awal hingga kambuh Data rata-rata waktu untuk kambuh menunjukkan bahwa ketidakstabilan klinis dapat terjadi selama 11-14 bulan pada pengobatan intermiten dan fluktuasi penyakit dapat terjadi selama 5 bulan pada pengobatan plasebo; ★ Dalam tinjauan sistematis ini, rata-rata waktu awal hingga kambuh tidak dapat diperkirakan untuk pasien yang menerima pengobatan terus menerus karena proporsi pasien yang kambuh pada akhir penelitian adalah <50%. Para peneliti dapat menyimpulkan bahwa pasien dengan skizofrenia stabil memiliki risiko kambuh yang lebih rendah dan durasi tidak kambuh yang lebih lama pada pengobatan berkelanjutan dibandingkan dengan pengobatan terputus-putus. Selain itu, tingkat keberhasilan pengobatan terputus-putus tidak setinggi yang diharapkan karena berbagai alasan. Oleh karena itu, pengobatan berkelanjutan tetap menjadi standar emas yang harus diikuti dalam pengobatan pasien skizofrenia. Pengobatan berkelanjutan menjadi sangat penting mengingat hanya ada beberapa faktor umum yang memprediksi kekambuhan pada pasien skizofrenia, dan kekambuhan berikutnya dapat menyebabkan penurunan fungsi dan penyakit yang semakin sulit disembuhkan. Indeks Literatur: De Hert M dkk. Penggunaan Pengobatan Berkelanjutan Versus Plasebo atau Strategi Pengobatan Intermiten pada Pasien yang Stabil dengan Skizofrenia: Sebuah Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis Uji Coba Terkontrol Secara Acak dengan Antipsikotik Generasi Pertama dan Kedua. Obat-obatan SSP. 2015 Agustus 21. [Epub jelang cetak]