1. Apa yang dimaksud dengan “Hipertermia Ganas”?
Malignant Hyperthermia (MH) adalah satu-satunya kelainan genetik yang diketahui dapat menyebabkan kematian perioperatif akibat obat anestesi konvensional. Ini adalah miopati subklinis di mana pasien, yang biasanya tidak memiliki kelainan, mengembangkan kontraksi tonik otot rangka setelah terpapar anestesi inhalasi yang mudah menguap (misalnya halotan, enflurane, isoflurane, dll.) Dan obat muskarinik depolarisasi (suksinilkolin) selama anestesi umum, menghasilkan sejumlah besar energi dan mengarah ke peningkatan suhu tubuh yang cepat dan berkelanjutan, yang sulit dikendalikan dengan tindakan hipotermia klinis normal tanpa adanya obat terapeutik tertentu. Hal ini bisa menyebabkan kematian.
2. Siapa kelompok yang paling umum?
Hipertermia ganas lebih sering terjadi pada kelainan bawaan seperti skoliosis idiopatik, strabismus, ptosis, hernia umbilikalis, hernia inguinalis, dll. Hal ini juga telah dilaporkan secara sporadis dalam kondisi bedah lainnya;
Menurut laporan asing, kejadiannya adalah 1/50.000 pada orang dewasa dan 1/15.000 pada anak-anak; lebih sering terjadi pada pria daripada wanita; tingkat kematian (5-10%).
Menurut literatur dalam negeri, ada 34 kasus hipertermia ganas di Tiongkok, dengan tingkat kematian: 73,8%. Ini lebih tinggi daripada tingkat kematian yang dilaporkan di luar negeri.
3.Patogenesis?
Orang yang rentan terhadap hipertermia ganas memiliki cacat dalam perkembangan struktur membran sel otot rangka, dan di bawah aksi obat pemicu (terutama narkotika yang mudah menguap dan suksinilkolin), konsentrasi ion kalsium dalam plasma miosit meningkat dengan cepat, menyebabkan kontraktur otot dan peningkatan tajam dalam produksi panas, yang mengakibatkan kenaikan cepat dalam suhu tubuh. Pada saat yang sama, sejumlah besar asam laktat dan karbondioksida diproduksi, mengakibatkan asidosis, hipoksaemia, hiperkalemia, aritmia jantung dan serangkaian perubahan lainnya, yang dalam kasus yang parah dapat menyebabkan kematian.
4. Apa saja manifestasi klinis yang khas?
(1) Hiperkapnia yang terjadi secara tiba-tiba;
(2) Kenaikan suhu tubuh yang cepat, hingga 45℃-46℃;
(3) Kekakuan otot rangka;
5.Bagaimana cara mendiagnosis “hipertermia ganas” secara klinis?
(1) Berdasarkan presentasi klinis yang khas
(2) Kombinasikan dengan tes laboratorium yang relevan (terutama fosfokreatin kinase CK dan mioglobin MYO)
(3) Pengecualian kemungkinan penyebab keadaan hipermetabolik berikut ini: hipertiroidisme, pheochromocytoma, infeksi, reaksi transfusi dan reaksi obat pemicu non-spesifik tertentu seperti sindrom neuroleptik.
Dalam kombinasi dengan tiga aspek di atas, diagnosis klinis “hipertermia ganas” dapat dibuat. Perlu dicatat bahwa diagnosis hipertermia ganas juga memerlukan tes kontraksi otot rangka terisolasi kafein halotan.
6. Bagaimana “hipertermia ganas” didiagnosis?
Uji kontraksi otot rangka iatrogenik kafein halotan saat ini merupakan standar emas untuk skrining dan diagnosis hipertermia ganas. Pasien dengan (atau dicurigai) riwayat keluarga hipertermia ganas harus didiagnosis dengan biopsi otot dengan tes kontraksi kafein halotan bila memungkinkan, untuk memandu penggunaan obat anestesi dan perencanaan anestesi.
Pasien yang menjalani tes ini termasuk mereka yang memiliki kecurigaan klinis yang tinggi terhadap hipertermia ganas, kerabat tingkat pertama pasien dengan hipertermia ganas, dan mereka yang mengalami kejang oklusal selama anestesi. Tes ini sekarang tersedia di Departemen Anestesi di Rumah Sakit Peking Union Medical College.
7. Apa pentingnya pengujian genetik untuk penyakit ini?
Meskipun hipertermia ganas adalah kelainan genetik, gen yang bertanggung jawab untuk hipertermia ganas belum sepenuhnya dipahami. Oleh karena itu, diagnosis definitif tidak dapat dibuat dengan pengujian genetik pada saat ini. Namun, pasien dengan diagnosis yang dikonfirmasi (dengan tes kontraksi otot rangka) diuji secara genetik untuk mutasi genetik, dan jika mutasi genetik yang sama ditemukan pada kerabat mereka, kerabat mereka dapat didiagnosis rentan terhadap hipertermia ganas.
Departemen Anestesi di Rumah Sakit Peking Union Medical College telah menetapkan metode pengujian genetik dan berhasil mendeteksi mutasi genetik dalam garis keluarga hipertermia ganas.
8. Apakah ada obat khusus untuk pengobatan?
Dantrolene adalah obat ampuh untuk hipertermia ganas. Mekanisme pengobatan yang mungkin adalah untuk mengendurkan otot rangka dengan menghambat pelepasan ion kalsium dari retikulum sarkoplasma dan bertindak pada tingkat kopling eksitasi-kontraksi otot rangka.
Ketika mengobati dengan dantrolene, harus diberikan secara intravena sedini mungkin untuk menghindari perfusi darah otot rangka yang tidak adekuat setelah kolaps sirkulasi, yang mengakibatkan dantrolene tidak mencapai tempat kerja dan sepenuhnya mengerahkan efek relaksasi ototnya. Obat ini memiliki efek samping seperti kelemahan, mual dan tromboflebitis, dan saat ini jarang terjadi di Tiongkok.
9.Bagaimana mencegah terjadinya hipertermia ganas?
(1) Lakukan anamnesis medis secara terperinci, dengan memberikan perhatian khusus pada riwayat penyakit otot pribadi dan keluarga, serta hipertermia pasca anestesi;
(2) Pada pasien yang dicurigai, diagnosis harus diklarifikasi dengan biopsi otot pra-operasi dengan uji kontraksi kafein halotan sejauh mungkin untuk memandu penggunaan obat anestesi;
(3) Pada pasien yang dicurigai, obat yang menginduksi hipertermia ganas harus dihindari (lihat Tabel 3);
(4) Selain pemantauan rutin denyut nadi, tekanan darah, dan EKG selama operasi anestesi, CO2 akhir ekspirasi dan suhu tubuh harus dipantau untuk mengamati perubahan kondisi pasien secara cermat.
10.Bagaimana cara resusitasi setelah hipertermia ganas terjadi?
(1) Setelah MH dipertimbangkan, anestesi inhalasi harus segera dihentikan dan hiperventilasi dengan oksigen aliran tinggi harus dilakukan untuk menyelesaikan prosedur sesegera mungkin; pada saat yang sama mencari bantuan;
(2) Berikan dantrolene intravena sesegera mungkin; (tidak ada obat)
(3) Segera mulai pendinginan (termasuk pendinginan fisik, infus salin dingin intravena, lavage salin es intragastrik, sirkulasi ekstrakorporeal untuk pendinginan);
(4) Lakukan pemantauan tekanan arteri invasif dan tekanan vena sentral sesegera mungkin;
(5) Pantau gas darah arteri: koreksi asidosis dan hiperkalemia;
(6) Mengobati aritmia jantung;
(7) Berikan cairan sesuai dengan keseimbangan cairan dan gunakan obat antihipertensi dan diuretik yang sesuai untuk menstabilkan hemodinamik dan melindungi fungsi ginjal;
(8) Penerapan kortikosteroid adrenal;
(9) Pemantauan dan pengobatan harus diperkuat setelah pembedahan untuk memastikan bahwa pasien melewati periode perioperatif dengan aman;
11.Setelah resusitasi berhasil, apa lagi yang perlu kita lakukan?
Setelah stabilisasi, spesimen otot harus diambil dari pasien untuk tes kontraksi otot rangka guna mengklarifikasi diagnosis, dan pengujian genetik lebih lanjut harus dilakukan untuk menyaring individu yang rentan dari keluarga mereka. Protokol anestesi yang tepat dapat dikembangkan untuk pasien yang rentan untuk menghindari perkembangan hipertermia ganas.
Hipertermia ganas dapat kambuh kembali dan resusitasi awal yang berhasil tidak berarti keberhasilan akhir. Pemantauan dan perawatan intensif diperlukan untuk memastikan pasien aman melalui periode perioperatif.