Metastasis hati adalah tempat yang umum untuk metastasis jauh dari kanker kolorektal. Metastasis hati bersamaan didefinisikan sebagai lesi metastasis yang muncul kurang dari 6 bulan dari diagnosis tumor primer. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk metastasis hati kanker kolorektal (CRCLM) dengan reseksi bedah pada R0 setinggi 50%, dibandingkan dengan kurang dari 10% bagi mereka yang tidak dapat direseksi dengan pembedahan. Pengobatan berbasis bukti telah menunjukkan bahwa kemoterapi ajuvan pasca-operasi dapat bermanfaat bagi pasien dengan penyakit stadium III dan II dengan faktor risiko tinggi, dan bahwa kemoterapi ajuvan pada periode peri-operasi dibenarkan untuk CRCLM, yang merupakan penyakit stadium IVa di mana reseksi bedah saja jelas tidak cukup. Ada dua pilihan pengobatan untuk CRCLM yang dapat dioperasi: baik pembedahan yang diikuti dengan kemoterapi ajuvan atau kemoterapi neoadjuvan yang diikuti dengan pembedahan yang diikuti dengan kemoterapi ajuvan. Juri masih belum mengetahui, mana di antara kedua modalitas pengobatan ini yang akan lebih menguntungkan pasien. Dasar pemikiran berbasis bukti untuk kemoterapi perioperatif untuk CRCLM Kekambuhan atau metastasis jauh setelah reseksi metastasis hati adalah penyebab utama kegagalan pengobatan, dan sekitar 70% pasien dengan CRCLM yang menjalani reseksi bedah saja akan mengalami kekambuhan intrahepatik atau metastasis jauh, sebagian besar dalam waktu 2 tahun setelah operasi. Dua studi terkontrol secara acak (FFCD/ACHBTH/AURC dan EORTC/NCIC/CTG/GIVIO) telah membandingkan kemanjuran pengobatan pasca operasi ajuvan dengan 5-Fu/LV dibandingkan dengan pembedahan saja, yang menunjukkan bahwa kemoterapi ajuvan secara signifikan lebih efektif daripada pembedahan saja dalam hal mPFS dan mPFS. mOS meningkat secara signifikan dibandingkan dengan pembedahan saja. Namun, penelitian berikutnya menemukan bahwa penambahan irinotecan (FOLFIRI) ke 5-Fu/LV tidak lebih meningkatkan kemanjuran rejimen. Sebuah studi klinis terkontrol acak fase III dari Eropa, uji coba EORTC 40983, membandingkan kemanjuran reseksi bedah saja dengan kemoterapi perioperatif (pengobatan praoperasi dan 3 bulan pascaoperasi dengan rejimen FOLFOX4). Hasil penelitian menunjukkan peningkatan 9,2% pada tingkat kelangsungan hidup bebas kekambuhan 3 tahun pada kelompok kemoterapi perioperatif dibandingkan dengan kelompok pembedahan saja (p=0,025). Dari studi klinis di atas, disarankan bahwa kemoterapi adjuvan pasca operasi atau kemoterapi perioperatif dapat meningkatkan hasil CRCLM yang dapat direseksi dibandingkan dengan reseksi bedah saja. Sayangnya, baik penelitian sebelumnya maupun studi EORTC 40983 tidak menetapkan perbandingan antara kelompok kemoterapi ajuvan pasca operasi dan kelompok kemoterapi perioperatif, dan tidak mungkin untuk menentukan bahwa kemoterapi ajuvan pasca operasi sama efektifnya dengan kemoterapi perioperatif. Faktanya adalah bahwa tidak semua kemoterapi efektif. Untuk kemoterapi adjuvan pasca-operasi, efektivitas kemoterapi tidak dapat diverifikasi karena tumor telah diangkat; dan kekhawatiran tentang efek samping dari cedera hati yang disebabkan oleh kemoterapi pra-operasi pada pembedahan dan ketidakefektifan kemoterapi yang mengarah ke perkembangan tumor menciptakan kekhawatiran tentang kemoterapi pra-operasi. Keuntungan kelangsungan hidup dari memprioritaskan terapi medis adalah bahwa kemoterapi praoperasi (kemoterapi neoadjuvan) untuk pasien yang dapat dioperasi hanya dimaksudkan untuk lebih meningkatkan efikasi dan mengurangi kesulitan reseksi, bukan untuk meningkatkan resektabilitas, dan biasanya diberikan selama periode 2-3 bulan. Data menunjukkan bahwa dalam 10 tahun terakhir studi klinis kemoterapi neoadjuvant untuk CRCLM yang dapat direseksi, sebagian besar rejimen kemoterapi menggunakan rejimen dua obat berdasarkan 5-Fu yang dikombinasikan dengan platina oksalat atau irinotecan, dengan efisiensi 45%-70%. Dari jumlah tersebut, CR bisa mencapai 4-10%. Sebuah meta-analisis dari 23 studi klinis yang mengumpulkan total 3278 pasien menunjukkan bahwa kemoterapi neoadjuvan 64% efektif, menunjukkan bahwa sebagian besar pasien dengan CRCLM yang dapat direseksi mendapat manfaat dari kemoterapi neoadjuvan yang efektif dan bahwa efektivitas pengobatan mungkin merupakan faktor penting dalam manfaat kelangsungan hidup. kontrol, memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun yang lebih tinggi daripada mereka yang menjalani pembedahan langsung tanpa kemoterapi neoadjuvan (85% vs 35%, p=0,03). Hasil yang sama diperoleh dalam studi oleh Adam dkk. di Perancis, di mana pasien kemoterapi neoadjuvan yang efektif (CR+PR) stabil (SD) dan progresif (PD) memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun yang berbeda secara signifikan masing-masing 37%, 30% dan 8% (p<0,01). Studi ini menunjukkan bahwa mereka yang mendapatkan kemoterapi neoadjuvan yang efektif memiliki kelangsungan hidup pasca-operasi yang lebih baik. Meskipun dokter selalu berusaha untuk mendapatkan hasil yang lebih baik, dalam praktiknya, karena keterbatasan kedokteran, ada situasi di mana ahli bedah mungkin merasa kecewa dan menyesal melakukan operasi pada pasien, misalnya, jika pasien dianggap dapat dioperasi berdasarkan pencitraan pra-operasi, tetapi ditemukan memiliki hati atau kanker hati setelah pembukaan. Misalnya, jika hati atau rongga perut ditemukan ditutupi dengan metastasis seperti jagung setelah membuka perut, operasi menjadi "operasi pengalihan". Skenario lain yang tidak menguntungkan adalah ketika tumor kambuh kembali dan berkembang pesat dalam waktu singkat setelah pengangkatan, membuat operasi menjadi tidak berharga dan membuat pasien lebih trauma. Jika pasien menerima kemoterapi neoadjuvant sebagai prioritas selama 2-3 bulan, ini memberikan 'jendela tunggu biologis' untuk tumor dan, jika pengobatan tidak efektif, memungkinkan pasien dengan prognosis buruk dan perkembangan yang cepat untuk dibedakan dan pembedahan yang tidak perlu dapat dihindari. Jika pengobatan efektif, maka dapat menghilangkan lesi pencitraan okultisme, menghindari perlunya pembedahan langsung untuk menemukan lesi mikroskopis yang tidak dapat dioperasi dan hanya melakukan "operasi pengalihan", mengubah apa yang sebenarnya berpotensi untuk direseksi menjadi tidak dapat direseksi. Sebuah studi Belanda tahun 2010 di Ann Oncol mencakup 106 pasien dengan stadium II dan 258 pasien dengan kanker kolorektal stadium III berbasis 5-Fu yang diobati dengan pembedahan saja, dan menunjukkan bahwa Analisis menunjukkan bahwa mutasi BRAF V600E memprediksi prognosis yang buruk untuk pasien dengan kolon stadium II dan III, dan bahwa mutasi BRAF secara independen memprediksi kelangsungan hidup keseluruhan dan tumor-spesifik (masing-masing HR 0,45 dan 0,47), terlepas dari stadium penyakit dan modalitas pengobatan. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun hanya 8 persen. Prognosisnya tidak lebih baik daripada pasien yang tidak bisa dioperasi. Implikasi keamanan kemoterapi neoadjuvan pada pembedahan menjadi perhatian yang lebih besar bagi ahli bedah, yang khawatir bahwa kemoterapi pra operasi tidak hanya memengaruhi fungsi sumsum tulang, menekan kemampuan penyembuhan kekebalan tubuh dan jaringan, dan meningkatkan komplikasi pasca operasi seperti infeksi dan perdarahan, tetapi juga bahwa kemoterapi dapat menyebabkan kerusakan hati seperti steatosis hepatik akibat 5-FU, hati biru (sindrom obstruksi sinusoidal hepatik) akibat oxaliplatin, dan hati kuning akibat irinotecan. Hasil studi EORTC 40983 menemukan bahwa komplikasi bedah pada kelompok kemoterapi neoadjuvan dan pembedahan langsung masing-masing 25% dan 16%, p=0,04, dan bahwa sebagian besar komplikasi ini bersifat reversibel dan tidak meningkatkan mortalitas bedah, yaitu 1 Tingkat kematian adalah 1% pada kedua kelompok. Sebagian besar studi klinis sebelumnya telah menemukan bahwa cedera hati spesifik yang dijelaskan di atas yang disebabkan oleh kemoterapi pra operasi cenderung terjadi setelah lebih dari 3 bulan kemoterapi, dan studi lebih lanjut telah menunjukkan bahwa kemoterapi pra operasi selama lebih dari 6 bulan hanya secara signifikan meningkatkan risiko komplikasi bedah dan kematian. Oleh karena itu, mengendalikan durasi kemoterapi pra operasi adalah kunci untuk mengurangi cedera hati akibat kemoterapi, dan pedoman yang direkomendasikan durasi kemoterapi pra operasi untuk CRCLM yang dapat dioperasi adalah 2-3 bulan, yang umumnya aman. KESIMPULAN: Regimen kemoterapi yang saat ini direkomendasikan untuk pengobatan neoadjuvan praoperasi CRCLM yang dapat dioperasi bersamaan dengan kursus 2-3 bulan memiliki tingkat remisi yang tinggi, tidak meningkatkan mortalitas operasi dan umumnya aman dan efektif. Untuk pengobatan CRCLM yang dapat dioperasi, para ahli ESMO merekomendasikan: "Kemoterapi neoadjuvan yang diikuti dengan reseksi bedah direkomendasikan untuk lebih dari satu faktor berikut: >3 metastasis; panjang tumor maksimum ≥5 cm; metastasis hadir <12 bulan setelah reseksi situs primer (termasuk metastasis hati bersamaan); situs primer dengan metastasis kelenjar getah bening; CEA >200 ng/ml. Oleh karena itu, dengan tidak adanya studi berbasis bukti yang baru dan lebih meyakinkan, pedoman ahli ESMO direkomendasikan untuk keputusan pengobatan klinis.