Terapi antivirus untuk gagal hati terkait virus hepatitis B Gagal hati adalah jenis penyakit hati dengan tingkat kematian yang tinggi dan ancaman serius bagi kesehatan masyarakat, dan infeksi virus hepatitis B (HBV) masih menjadi penyebab utama gagal hati di Tiongkok. Peran penambahan terapi antivirus pada terapi kombinasi tradisional semakin mendapat perhatian, dan serangkaian masalah seperti indikasi terapi antivirus untuk gagal hati terkait HBV, cara memilih obat antivirus dan waktu terapi antivirus masih menjadi titik panas dan kesulitan di bidang terapi antivirus. Patogenesis gagal hati terkait HBV masih belum jelas, tetapi sekarang diakui bahwa faktor imunologis dan non-imunologis memainkan peran penting; saat ini, penekanan khusus ditempatkan pada faktor virus, dan diyakini bahwa respon imun hiperaktif yang disebabkan oleh replikasi HBV yang terus menerus dalam tubuh adalah faktor patogenik utama yang menyebabkan nekrosis hepatosit masif. Terapi antivirus pada tahap awal penyakit ini adalah penghubung pertama dan penting untuk menangguhkan kekebalan seluler dan humoral yang intens. Oleh karena itu, terapi antivirus telah menjadi pengobatan yang telah terbukti untuk hepatitis B yang parah, sebagaimana dibuktikan oleh kemanjuran yang memuaskan dari terapi antivirus dengan analog nukleosida. Kegagalan hati terkait HBV, sebagai populasi khusus, harus dipilih secara hati-hati ketika memilih jenis obat antivirus. Interferon memiliki efek samping tertentu dan memperparah nekrosis hati akibat peningkatan respons imun dan harus dikontraindikasikan pada gagal hati. Dengan perkembangan berkelanjutan dari obat antivirus oral dan sejumlah besar bukti medis berbasis bukti dan pengalaman praktik klinis yang telah mereka kumpulkan dalam pengobatan antivirus hepatitis B kronis dalam dekade terakhir, penggunaan antivirus untuk gagal hati terkait HBV telah menjadi tindakan terapeutik penting dalam pengobatannya. Saat ini, obat antivirus utama yang digunakan untuk gagal hati terkait HBV adalah analog nukleosida (asam), termasuk lamivudine (LVD), adefovir (ADV), telbivudine (LDT) dan entecavir (ETV). LVD adalah analog nukleosida (asam) anti-HBV pertama yang digunakan dalam praktik klinis, dan karakteristik antivirusnya adalah: efek antivirus yang kuat, onset aksi yang cepat, sedikit efek samping, tetapi resistensi tinggi terhadap penggunaan jangka panjang. Namun, tingkat resistensi tinggi dengan penggunaan jangka panjang. Meta-analisis efikasi lamivudine dalam pengobatan gagal hati terkait HBV oleh Zhang Yao dkk. menunjukkan bahwa penambahan lamivudine secara signifikan mengurangi tingkat morbiditas dan mortalitas serta meningkatkan kadar bilirubin total dan aktivitas protrombin pada pasien gagal hati dibandingkan dengan kelompok terapi medis konvensional. Saat ini, di era optimalisasi antivirus, telah menjadi perhatian para klinisi apakah kombinasi awal LVD dan ADV menghasilkan lebih banyak manfaat untuk hasil jangka panjang dari populasi khusus ini, termasuk penekanan virus yang berkelanjutan, kontrol dan stabilisasi fungsi hati, terjadinya komplikasi penyakit, kelangsungan hidup jangka panjang dan pengurangan resistensi obat, dll. ADV memiliki efek penghambatan yang signifikan pada varian virus tipe liar HBV dan varian virus yang diinduksi LVD. Karena ADV tidak memiliki situs resistensi silang dengan nukleosida lain, ADV sering digunakan secara klinis sebagai salah satu obat pilihan untuk pengobatan penyelamatan gagal hati yang disebabkan oleh resistensi terhadap nukleosida lain seperti LVD, ETV dan LDT. Namun, mengingat rendahnya aktivitas antivirus dan lambatnya onset aksi ADV, dianjurkan untuk menggabungkan dengan analog nukleosida lainnya untuk memberikan efeknya. ETV adalah analog anti-HBV yang paling kuat di antara analog nukleosida (asam) yang ada, yang tidak hanya memiliki efek penghambatan yang signifikan pada strain liar dan strain mutan, tetapi juga tetap sensitif terhadap peningkatan dosis strain LVD yang resistan terhadap obat. Beberapa penelitian di dalam dan luar negeri telah menunjukkan bahwa, berdasarkan perawatan medis yang komprehensif, penambahan ETV dapat dengan cepat dan efektif menghambat replikasi virus pada pasien dengan gagal hati terkait HBV, mengurangi peradangan hepatoseluler, menghentikan perkembangan penyakit, meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangi morbiditas dan mortalitas, dan tidak ada efek samping yang signifikan dari entecavir yang ditemukan dalam penelitian ini, yang dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. ETV adalah salah satu obat anti-HBV yang paling kuat, dengan onset kerja yang cepat dan penghambatan replikasi HBV yang signifikan pada tahap awal, memungkinkan pasien mencapai tingkat serokonversi HBeAg yang tinggi. Studi terbaru menemukan bahwa LDT dapat mengendalikan virus dengan lebih baik, meningkatkan fungsi hati, dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien-pasien ini, dan kejadian efek samping mirip dengan LVD selama periode dua tahun pada pasien dengan sirosis hepatitis B. LDT belum digunakan untuk pengobatan hepatitis B yang parah. Sementara kemanjuran LDT dalam pengobatan hepatitis B yang parah pada awalnya telah dikonfirmasi, efek samping seperti fluktuasi fungsi hati dan peningkatan kreatin kinase (CK) telah diamati dalam beberapa kasus, sehingga keamanan dan kemanjuran jangka panjangnya perlu dipelajari lebih lanjut. Dalam beberapa tahun terakhir, efek samping seperti gangguan fungsi ginjal dan asidosis laktat telah dilaporkan selama penggunaan klinis analog nukleosida (asam) terhadap virus, yang membuat keamanan obat semakin penting. Oleh karena itu, mengingat karakteristik pasien gagal hati terkait HBV dengan perkembangan penyakit yang cepat dan tingkat morbiditas dan mortalitas yang tinggi, obat pengobatan antivirus klinis untuk populasi khusus ini sebagian besar adalah analog nukleosida (asam) dengan efek penghambatan virus yang kuat, kemanjuran yang cepat, dan keamanan yang tinggi. Efektivitas terapi antivirus untuk gagal hati terkait HBV juga terkait erat dengan waktu terapi antivirus. Secara umum direkomendasikan bahwa mereka yang memiliki HBeAg(+) dan DNA HBV >105copies/mL atau HBeAg(I) dan DNA HBV >104copies/mL harus diobati dengan terapi antiviral jangka panjang sedini mungkin. Karena gagal hati sering disertai dengan pembersihan virus yang signifikan akibat nekrosis hepatosit masif yang disebabkan oleh respons imun yang terlalu kuat, atau viral load yang rendah akibat berkurangnya sisa hepatosit pada fibrosis hati dan sirosis, sebagian besar ahli saat ini menganjurkan terapi antiviral untuk pasien dengan gagal hati HBV DNA-positif. Selama DNA HBV terdeteksi, bahkan jika tingkat DNA HBV rendah, terapi antivirus harus dipertimbangkan, dengan penekanan pada penghambatan replikasi virus yang cepat dan kuat dan pencegahan resistensi obat atau manajemen resistensi obat yang tepat waktu. Pasien tersebut harus diobati dengan terapi antivirus jangka panjang, dan penekanan efektif jangka panjang dari replikasi virus dapat menstabilkan atau bahkan membalikkan penyakit pada beberapa pasien dan menyelamatkan mereka dari transplantasi hati. Namun, perlu dicatat bahwa karena berbagai komplikasi dapat terjadi pada gagal hati, beberapa pasien mungkin masih meninggal karena komplikasi dengan adanya terapi antivirus, oleh karena itu, harus ditekankan bahwa terapi antivirus di bawah pengawasan ketat harus disertai dengan terapi suportif yang komprehensif dan pencegahan komplikasi. Bagi mereka yang tidak dapat secara efektif menghentikan perkembangan penyakit dengan menerapkan terapi antivirus, diperlukan transplantasi hati, dan terapi antivirus itu sendiri dapat mengurangi kekambuhan hepatitis B setelah transplantasi hati. Selain pasien yang disebutkan di atas dengan hepatitis parah kronis atau sirosis dekompensasi yang disebabkan oleh HBV yang membutuhkan antiviral, pedoman Eropa dan Amerika juga menyarankan bahwa: sebagian besar orang dewasa dengan hepatitis B akut menunjukkan proses yang dapat sembuh sendiri dan tidak memerlukan pemberian terapi antivirus secara rutin; namun, beberapa pasien dapat mengembangkan hepatitis parah akut atau subakut dan menjadi mengancam jiwa, oleh karena itu, terapi antivirus harus diberikan kepada pasien dengan kecenderungan hepatitis parah dan Dianjurkan untuk melanjutkan pengobatan setidaknya selama 3 bulan setelah munculnya serokonversi HBsAg, atau setidaknya selama 6 bulan jika hanya serokonversi HBeAg tanpa hilangnya HBsAg terjadi. Singkatnya, ada cukup bukti bahwa aplikasi awal analog nukleosida (asam) untuk gagal hati terkait HBV adalah efektif, menekan peradangan dan nekrosis hati yang diinduksi HBV dalam jangka pendek; indikasi terapi antivirus dapat diperpanjang hingga akut, viral load dapat lebih fleksibel, dan durasi terapi mungkin tidak terbatas (kecuali pada infeksi akut). Namun, pertanyaan seperti tempat terapi antivirus untuk gagal hati terkait virus hepatitis B dalam rejimen pengobatan yang komprehensif dan keamanan jangka panjang analog nukleosida (asam) dalam mengobati populasi ini masih bergantung pada uji klinis skala besar di masa depan untuk memandu kerja klinis dan ilmiah yang lebih baik.