Kanker tiroid adalah salah satu tumor ganas yang umum pada kepala dan leher, terhitung 1% hingga 2% dari semua tumor ganas di dalam tubuh, dan sebagian besar terlihat pada wanita. Pengobatan kanker tiroid saat ini dibagi secara internasional menjadi dua kelompok, risiko tinggi dan risiko rendah, dengan respons manajemen yang berbeda. Karakteristik utama dari kelompok berisiko tinggi meliputi usia >45 tahun, laki-laki, tumor metastatik, diameter tumor >4 cm, dan invasi ekstra tiroid. Kelompok risiko rendah ditandai dengan usia kurang dari 45 tahun, jenis kelamin perempuan, tidak ada metastasis, diameter tumor kurang dari 4 cm dan tidak ada invasi ekstra tiroid, dan diobati dengan tiroidektomi total, terapi radioisotop 131I, kadar tiroglobulin, dan ultrasonografi leher tindak lanjut untuk tumor yang berdiameter lebih dari 1 cm. Prognosis kanker tiroid terkait erat dengan stadium patologis, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun lebih dari 95% untuk stadium I dan II, sekitar 90% untuk stadium III dan 50% untuk stadium IV. Ada dua jalur transduksi abnormal yang diketahui secara luas, salah satunya adalah jalur MAP kinase, termasuk kelainan pada gen seperti BRAF (misalnya BRAF V600E, perluasan jumlah salinan BRAF), PET/PTC dan RAS; yang lainnya adalah jalur PI3K/AKT. Studi praklinis telah menunjukkan bahwa sorafenib, inhibitor multi-kinase, menghambat beberapa kinase intraseluler dan permukaan sel, termasuk RAF kinase, VEGFR-2, PDGFR, RET dan KIT, sehingga menghambat jalur pensinyalan RAF / MEK / ERK di satu sisi, dan memblokir neovaskularisasi tumor dengan memengaruhi VEGFR dan PDGFR di sisi lain. Di sisi lain, hal ini memengaruhi VEGFR dan PDGFR untuk memblokir neovaskularisasi tumor dan secara tidak langsung menghambat pertumbuhan sel tumor. Uji klinis fase II terbuka yang dilakukan oleh Brose dkk. di AS mengevaluasi efikasi dan keamanan sorafenib dalam pengobatan kanker tiroid metastatik. Lima puluh lima pasien dimasukkan dalam penelitian ini yang memenuhi kriteria berikut: ketidakpekaan terhadap terapi 131I, kelangsungan hidup yang diharapkan > 3 bulan, perkembangan penyakit dalam waktu 6 bulan sebelum pendaftaran, skor status fisik (PS) 0-2, dan fungsi organ dan sumsum tulang yang utuh. Pasien-pasien ini menerima sorafenib oral 400 mg dua kali sehari dan dinilai dengan CT spiral setiap 2 bulan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa setelah 4 bulan sorafenib oral, pasien mengalami peningkatan metastasis paru atau metastasis tulang secara signifikan. Dari 50 pasien yang dapat dievaluasi, 36% mengalami remisi parsial (PR) dan 46% memiliki penyakit stabil (SD), memberikan tingkat manfaat klinis sebesar 82% dan median PFS 63 minggu, dengan hingga 84 minggu bagi mereka yang memiliki diferensiasi yang baik. Median OS pada tindak lanjut dari 30 pasien adalah 140 minggu, yang menunjukkan kemanjuran sorafenib pada pasien dengan kanker tiroid metastatik yang tidak sensitif terhadap terapi 131I. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa pasien kanker tiroid dengan mutasi BRAF V600E (BRAF+) memiliki tingkat kelangsungan hidup yang jauh lebih rendah daripada pasien tipe liar BRAF (BRAF-) (p=0,015). Namun, dalam studi Rosen, PFS secara signifikan lebih lama pada pasien BRAF (+) daripada pasien BRAF (-) setelah mengonsumsi sorafenib. Selain itu, pasien memiliki berbagai tingkat ekspresi p-ERK, p-AKT, dan p-S6 K pada saat perkembangan setelah sorafenib. Studi ini meletakkan dasar untuk uji klinis fase III sorafenib untuk kanker tiroid metastatik.