Penyebab SLE sangat kompleks dan mungkin terkait dengan genetika keluarga, faktor endokrin, infeksi virus, faktor lingkungan, dan faktor lainnya. 1. Genetika keluarga: SLE memiliki agregasi keluarga, dan orang dengan riwayat keluarga SLE lebih mungkin menderita penyakit ini. 2. Faktor endokrin: Studi klinis telah menemukan bahwa terjadinya SLE mungkin terkait dengan hormon seperti estrogen, prolaktin dan hormon pertumbuhan. 3. Infeksi virus: Infeksi EBV, retrovirus endogen, infeksi sitomegalovirus, dan infeksi virus lainnya juga dikaitkan dengan perkembangan SLE. 4. Faktor lingkungan: Radiasi ultraviolet dapat menginduksi atau memperparah manifestasi kulit SLE. SLE sering bermanifestasi sebagai keterlibatan multi-organ dan multi-sistem dan memerlukan pengobatan dini jika terdiagnosis. Pasien SLE disarankan untuk berkonsultasi dengan bagian reumatologi dan imunologi di rumah sakit umum.