Nyeri pada lutut saat berlari dapat disebabkan oleh beberapa hal: pertama, tendonitis patella atau tendonitis paha depan, sering kali disebabkan oleh olahraga yang lama dan berat atau berjalan kaki jarak jauh, yang mengakibatkan peradangan pada tendon patella dan tendon paha depan, serta nyeri. Kedua, artritis patellofemoral, artritis patellofemoral yang parah dapat menyebabkan kerusakan pada tulang rawan sendi patellofemoral, yang dapat menyebabkan gesekan yang menyakitkan antara tulang rawan lutut saat berlari, dan harus didiagnosis lebih awal dengan melakukan rontgen atau MRI pada sendi lutut. Ketiga, kerusakan meniskus, ketika tanduk anterior atau posterior meniskus rusak atau robek, meniskus juga dapat tertekan saat berlari, yang mengakibatkan nyeri lutut. Keempat, pada osteoartritis lutut yang parah, osteoartritis lutut dapat melibatkan tulang rawan dan jaringan lunak serta kerusakan pada meniskus, yang dapat menyebabkan nyeri lutut saat berlari.