Gangguan ekskresi air dan natrium merupakan bagian sentral dari patogenesis hipertensi dan jika kecenderungan retensi air dan natrium ginjal tidak dikoreksi maka peningkatan tekanan darah tidak dapat dihindari. Normalitas tekanan darah tergantung terutama pada volume darah yang dikeluarkan dari jantung, resistensi pembuluh darah perifer dan volume darah. Ginjal normal memainkan peran penting dalam pengaturan volume darah intravaskular. Dengan asumsi bahwa faktor-faktor tertentu, seperti infus intravena, menyebabkan peningkatan volume darah, tekanan perfusi darah di ginjal meningkat, yang menyebabkan peningkatan ekskresi air dan natrium, peningkatan buang air kecil, dan akibatnya penurunan volume intravaskuler, tekanan darah dapat stabil pada tingkat normal. Pada pasien hipertensi, ginjal memiliki kecenderungan untuk mempertahankan natrium dan air dan memerlukan tekanan perfusi yang tinggi untuk menghasilkan efek pengurangan natrium dan air yang sama, sehingga tekanan darah perlu dipertahankan pada tingkat yang tinggi. Implikasi dari mekanisme ini adalah bahwa tekanan darah tinggi digunakan sebagai cara untuk mengkompensasi keseimbangan air-natrium yang normal dalam tubuh dan tidak dapat dihindari dan diperlukan jika kecenderungan ginjal untuk menahan air dan natrium tidak dikoreksi. Jika ginjal dalam kondisi ini ditransplantasikan ke orang dengan tekanan darah normal, penerima juga akan menjadi hipertensi dan, oleh karena itu, gangguan ekskresi air-natrium merupakan bagian sentral dari patogenesis hipertensi. Selain itu, jika ginjal dibiarkan dalam keadaan tekanan perfusi tinggi untuk jangka waktu yang lama, perubahan struktural akan terjadi, mengakibatkan degenerasi pembuluh darah ginjal, penyempitan lumen atau bahkan oklusi, yang menyebabkan iskemia parenkim ginjal, fibrosis glomeruli dan atrofi tubulus sampai gagal ginjal.