Pertama-tama, mari kita pahami isi dari insufisiensi ovarium primer: Definisi kegagalan ovarium prematur dulunya adalah: usia kurang dari 40 tahun, menopause 4-6 bulan (beberapa ahli menyarankan sama dengan persyaratan menopause, harus berhenti haid lebih dari 1 tahun), FSH lebih dari 40IU / L, estrogen sangat rendah, pemeriksaan ulang interval 1 bulan masih untuk hasil ini didiagnosis sebagai kegagalan ovarium prematur, tetapi sekarang internasional telah mengubahnya menjadi fungsi ovarium primer Mengapa diagnosis ini harus diubah? Hal ini dikarenakan pasien dengan kegagalan ovarium prematur tidak sama dengan pasien yang mengalami menopause pada usia normal. Sekitar 50% pasien yang didiagnosis dengan kegagalan ovarium prematur masih mengalami ovulasi yang terputus-putus, dan bahkan 5-10% pasien memiliki peluang untuk hamil secara spontan bertahun-tahun setelah diagnosis, sehingga tidak sepenuhnya merupakan kegagalan ovarium prematur. Insufisiensi ovarium primer didefinisikan dalam pedoman yang disusun oleh European Society of Human Reproduction and Embryology pada bulan Desember 2015 sebagai hilangnya aktivitas ovarium sebelum usia 40 tahun, yang dimanifestasikan oleh amenorea atau menstruasi sporadis dengan peningkatan gonadotropin dan berkurangnya hormon estrogen, dan diagnosisnya memerlukan kelainan menstruasi dan biokimia: menstruasi sporadis, atau amenorea selama minimal 4 bulan, dengan Dengan kata lain, insufisiensi ovarium primer mencakup apa yang biasa kita sebut sebagai berkurangnya fungsi cadangan ovarium dan kegagalan ovarium prematur, yang merupakan tahap akhir dari insufisiensi ovarium primer. Tipologi WHO tentang gangguan ovulasi (klasifikasi ini perlu mengecualikan kehamilan, perkembangan seksual yang tidak normal, saluran kelamin bagian bawah, dan amenorea uterus), WHO mengklasifikasikan gangguan ovulasi ke dalam tiga tipe: Tipe I: gonadotropin endogen normal atau rendah, kadar estrogen yang sangat rendah, tes progesteron negatif, yaitu tidak ada perdarahan penarikan; Tipe II: kadar gonadotropin normal atau meningkat, tetapi ada sedikit estrogen endogen, tipe ini Tipe II: kadar gonadotropin normal atau meningkat dengan beberapa estrogen endogen. Tipe ini paling sering terlihat pada sindrom ovarium polikistik, berkurangnya fungsi cadangan ovarium, kelainan kelenjar tiroid dan adrenal, serta kelainan lain yang mengakibatkan gangguan ovulasi. Jenis hiperprolaktinemia yang mana yang harus diklasifikasikan? Karena peningkatan prolaktin bekerja pada hipotalamus, mempengaruhi pelepasan GnRH, yang bekerja langsung pada ovarium, menghambat produksi estrogen dan mempengaruhi perkembangan folikel, maka efek hiperprolaktinemia pada menstruasi, dari ringan hingga berat, adalah insufisiensi luteal, ovulasi sporadis, anovulasi, dan amenorea hipogonadotropik. Jika kondisi ini ditandai sebagai amenorea hipogonadotropik, maka diklasifikasikan sebagai tipe I, ketika tes progesteron negatif, yaitu tidak ada perdarahan setelah haid; jika itu adalah ovulasi sporadis atau anovulasi, maka diklasifikasikan sebagai tipe II, ketika tes progesteron positif dan ada perdarahan setelah haid. Beberapa ahli juga menyarankan bahwa gangguan menstruasi akibat hiperprolaktinemia harus diklasifikasikan sebagai gangguan ovulasi tipe IV, karena hiperprolaktinemia diobati tanpa estrogen atau progesteron dan memerlukan terapi agonis dopamin. Seperti yang dapat dilihat, hanya gangguan ovulasi tipe II yang memiliki tes progestin positif, yang mengindikasikan dosis fisiologis estrogen, sedangkan tipe I dan III memiliki tes progestin negatif, yang mengindikasikan kurangnya dosis fisiologis estrogen. Ketika fungsi cadangan ovarium berkurang, tes progestin positif dengan perdarahan penarikan diklasifikasikan dalam gangguan ovulasi tipe II; sedangkan kegagalan ovarium prematur termasuk dalam gangguan ovulasi tipe III, di mana tes progestin umumnya negatif dan tidak ada perdarahan penarikan. Penyebab kegagalan ovarium prematur meliputi: 1. Faktor genetik: kegagalan ovarium prematur adalah kelainan genetik X-linked ektopik autosomal dominan atau tidak lengkap; 2. Faktor imunologi: kegagalan ovarium prematur adalah kelainan genetik X-linked ektopik yang tidak lengkap. Faktor imunologi: Penyakit autoimun yang paling banyak diteliti dapat menyebabkan kerusakan klinis atau menghasilkan autoantibodi terhadap jaringan ovarium, yang mengakibatkan kegagalan ovarium prematur. 5. Faktor fisik, kimia, radiologi, virus, alkohol dan merokok di lingkungan dapat memengaruhi konsumsi sel telur dan menyebabkan kegagalan ovarium prematur. 6. Faktor medis: seperti berbagai tumor ovarium, atau operasi pengangkatan kedua ovarium, kemoterapi atau radioterapi pasca tumor. 7. Faktor genetik: seperti keturunan. Apa saja manifestasi khusus pasien dengan insufisiensi ovarium primer: 1. Perubahan menstruasi sebelum amenore: menurut penelitian yang relevan, 62,9% pasien memiliki siklus menstruasi yang teratur sebelum amenore, 23,3% mengalami menstruasi yang jarang, 1,2% mengalami menstruasi yang sering dan 3,7% mengalami volume menstruasi yang berkurang Pasien dengan insufisiensi ovarium primer dianjurkan untuk memeriksakan rambut kemaluan dan ketiak mereka untuk mengetahui adanya kelangkaan; 3. Pemeriksaan kariotipe wajib dilakukan pada semua pasien dengan insufisiensi ovarium primer yang berusia kurang dari 30 tahun. Setiap pasien dengan kromosom Y harus diangkat gonadnya, karena gonad dengan komponen testis sangat rentan terhadap keganasan. Sekitar 30% wanita dengan kromosom Y tidak menunjukkan tanda-tanda maskulinitas, sehingga wanita hipergonadotropik yang secara fenotipik normal pun harus melakukan pemeriksaan kariotipe; 4. Ketika insufisiensi ovarium primer terjadi, aktivitas osteoklas meningkat secara signifikan karena penurunan kadar estrogen yang nyata, sementara fungsi osteoblas berkurang dan konversi tulang dipercepat, menghasilkan resorpsi tulang yang lebih besar daripada pembentukan tulang dan penurunan massa tulang yang signifikan, dan tulang kanselus adalah yang paling sensitif terhadap defisiensi estrogen, sehingga tulang kanselus yang paling terpengaruh. Banyak orang mengira bahwa insufisiensi ovarium primer berarti menopause dini, apakah hal ini benar? Seperti yang kita semua tahu, usia rata-rata menopause untuk wanita adalah 49,5 tahun. Hormon wanita kita, estrogen, tidak hanya mempertahankan penampilan wanita, tetapi yang lebih penting adalah melindungi tulang kita, melindungi sistem kardiovaskular, melindungi sistem saraf, mencegah demensia, dan wanita memiliki reseptor untuk estrogen dari ujung rambut sampai ujung kaki, yang menunjukkan betapa pentingnya estrogen bagi wanita. Inilah sebabnya mengapa kami juga merekomendasikan terapi hormon menopause bahkan untuk pasien yang mengalami menopause pada usia normal, selama mereka memiliki indikasi dan tidak ada kontraindikasi, selama periode jendela. Sebaliknya, pasien dengan insufisiensi ovarium primer kehilangan efek perlindungan estrogen pada seluruh tubuh pada usia dini. Pada rekan-rekan mereka yang mengalami menstruasi normal, orang-orang ini mengeluarkan rata-rata sekitar 150 pg / ml estrogen per hari, dan tingkat estrogen yang tinggi tersebut bekerja pada seluruh tubuh untuk melindungi tulang, melindungi sistem kardiovaskular, melindungi otak, dan lain-lain, sedangkan pasien dengan insufisiensi ovarium primer hanya mengeluarkan sedikit estrogen per hari, dan jika, pada akhir Jika pasien dengan insufisiensi ovarium primer mengeluarkan sedikit sekali estrogen setiap hari, dan jika mereka mencapai akhir hayatnya dan mengalami kegagalan ovarium prematur, mereka hanya akan mengeluarkan sekitar 10-20 pg / ml estrogen per hari, dan tingkat estrogen yang rendah ini tidak akan dapat melindungi tulang, sistem kardiovaskular, dan sistem saraf mereka sebaik teman sebaya mereka, sehingga risiko penyakit kardiovaskular dan osteoporosis akan meningkat secara signifikan. Bahkan jika kita memberikan terapi siklus buatan pada waktunya, suplementasi biasanya 1-2mg, dan 2mg Glivec ke dalam darah dapat meningkatkan estrogen menjadi sekitar 50-60pg/ml, jadi meskipun demikian, itu jauh lebih rendah daripada sekresi estrogen pada orang dengan usia yang sama, jadi insufisiensi ovarium primer tidak sama dengan menopause dini, itu akan membawa bahaya yang lebih serius daripada menopause normal. Pasien ini didiagnosis mengalami insufisiensi ovarium primer, dengan manifestasi klinis berupa ovulasi sporadis dan anovulasi, gangguan ovulasi tipe II. Hal ini karena pada orang normal, ketika folikel tumbuh secara bertahap, pada pertengahan menstruasi ketika estrogen lebih besar dari 200 pg/ml dan berlangsung selama lebih dari 50 jam, maka akan memberikan efek umpan balik yang positif terhadap LH, yang akan mencapai puncaknya dan dengan demikian menginduksi ovulasi, yang kemudian akan menghasilkan progesteron. Pada pasien dengan fungsi cadangan ovarium yang berkurang, jumlah dan kualitas folikel di ovarium tidak baik, dan pada pertengahan menstruasi, estrogen tidak dapat memberikan efek umpan balik positif terhadap LH, sehingga LH tidak mencapai puncaknya. Oleh karena itu, cukup dengan menambah apa yang kurang, dan menambah progestogen secara teratur. Pada saat ini, pasien tidak perlu menambah estrogen jika mereka tidak kekurangan. Progestin yang diminum meliputi: progesteron, dydrogesteron, dan medroksiprogesteron. Dosis progestin: dosis endometrium harian: progesteron 200 ~ 300mg per hari, medroksiprogesteron 5 ~ 10mg per hari, dydrogesteron 10 ~ 20mg per hari; waktu penggunaan progestin: jika progestin digunakan setiap bulan selama 7 hari kemungkinan kanker endometrium adalah 3 ~ 5%, selama 10 hari kemungkinannya adalah 2%, lebih dari 12 hari kemungkinannya 0. Oleh karena itu, untuk menambah progestin tidak hanya dosisnya yang harus mencukupi, tetapi juga waktu penggunaan harus dipenuhi agar dapat mengonsumsi progestin. Oleh karena itu, suplementasi progesteron tidak hanya harus diberikan dalam dosis yang cukup, tetapi juga untuk jangka waktu yang cukup agar dapat melindungi endometrium sepenuhnya dan mencegah terjadinya kanker endometrium. Ketika pasien telah mencapai tahap akhir insufisiensi ovarium primer, yaitu kegagalan ovarium prematur, ia harus diklasifikasikan sebagai gangguan ovulasi tipe III, yaitu amenorea hipergonadotropik, yang ditandai dengan tes progesteron negatif, yaitu tidak ada perdarahan yang keluar. Hal ini mengindikasikan bahwa pasien kekurangan dosis estrogen fisiologis, karena estrogen yang rendah tidak menginduksi ovulasi, dan tanpa ovulasi, tidak ada produksi progesteron. Untuk pasien dengan rahim, terapi siklus buatan dapat dilakukan: ada 2 pilihan: terapi siklus estrogen dan progestogen berurutan, terapi estrogen dan progestogen berurutan; sediaan majemuk: Clomid, Fentanil; untuk pasien tanpa rahim, hanya suplementasi estrogen yang diperlukan. Dianjurkan agar pasien diobati dengan suplementasi hormon minimal sampai usia rata-rata menopause sekitar 50 tahun. 2. Karena pasien berada dalam periode akumulasi tulang, tetapi kekurangan estrogen dini meningkatkan risiko osteoporosis, suplemen kalsium dan vitamin D juga diperlukan. 3. Pasien dengan insufisiensi ovarium primer yang berusia di bawah 30 tahun perlu memeriksakan kromosom mereka dan, karena berhubungan dengan gangguan kekebalan tubuh, tes yang berhubungan dengan kekebalan tubuh juga diperlukan. 4. Mengenai kesuburan: Karena sekitar 50% pasien dengan insufisiensi ovarium primer masih mengalami ovulasi yang terputus-putus, dan bahkan 5-10% pasien memiliki peluang pembuahan alami bertahun-tahun setelah diagnosis, ada kemungkinan pembuahan alami, tetapi kita tidak tahu kapan folikel akan berkembang. Oleh karena itu, estrogen dan progestogen alami direkomendasikan saat menggunakan suplementasi hormon, dan sel telur yang dipinjam juga dapat dipertimbangkan untuk kesuburan.