Karena antivirus nukleosida (NA) hanya menghambat replikasi virus dan tidak memiliki efek pada sistem kekebalan tubuh, maka obat ini membutuhkan dosis jangka panjang untuk mempertahankan efek antivirusnya, sehingga sulit untuk mencapai respons yang tahan lama setelah penghentian, dan sebagian besar pasien yang menghentikan obat ini, bahkan sesuai dengan pedoman, akan mengalami kekambuhan. Telah disarankan bahwa kadar HBsAg kuantitatif pada saat penghentian obat dapat membantu memprediksi risiko kambuh setelah penghentian, dan bahwa pengobatan PEG-IFN dapat membuka jalan baru bagi pasien yang diobati dengan NA untuk mencapai respons pasca-pengobatan yang tahan lama dan mengejar titik akhir pengobatan yang lebih tinggi.