Demetilasi berada di bawah payung epigenetik. Sebagai hasil dari berbagai penelitian, banyak onkogen yang ditemukan mengalami metilasi tinggi yang tidak normal pada pasien MDS, yang mengakibatkan inaktivasi gen-gen kunci ini dan hilangnya kontrol atas onkogen, yang menyebabkan morbiditas. Berdasarkan teori ini, terapi demetilasi telah diusulkan dan secara klinis efektif. Obat demetilasi saat ini adalah 5-azacitidine (AZA) dan 5-aza-2-deoxycytidine (Decitabine) yang mengurangi metilasi DNA intraseluler secara keseluruhan dan memicu ekspresi gen yang berubah. Regimen dosis spesifik untuk AZA dan decitabine dalam pengobatan MDS masih dioptimalkan. Pasien dengan MDS berisiko tinggi merupakan kandidat yang cocok untuk penggunaan agen demetilasi; pasien dengan risiko rendah yang disertai hemositopenia berat dan/atau ketergantungan transfusi juga merupakan kandidat yang cocok untuk terapi agen demetilasi. Peningkatan pengobatan dapat meningkatkan efisiensi terapi AZA atau decitabine. AZA: AZA 75 mg/m2 yang diberikan secara subkutan atau melalui infus intravena selama 7 hari selama 28 hari merupakan rejimen yang saat ini direkomendasikan untuk pasien MDS berisiko tinggi. AZA secara signifikan meningkatkan kualitas hidup, mengurangi kebutuhan transfusi dan secara signifikan menunda transisi ke AML atau kematian pada pasien MDS berisiko tinggi. AZA dapat meningkatkan kelangsungan hidup bahkan jika pasien tidak mencapai remisi total. Jika toksisitas dapat ditoleransi dan jumlah darah tepi menunjukkan tidak ada perkembangan, mereka yang tidak membaik setelah 6 kali pengobatan AZA harus dialihkan ke obat lain. 2. Dekitabin: Regimen yang direkomendasikan untuk dekitabin adalah 20 mg m – 2 d – 1 infus intravena selama 5 hari selama 4 minggu. Sebagian besar pasien mulai pada akhir pengobatan kedua dan mencapai hasil optimal pada titik waktu yang sama. Decitabine biasanya diberikan dalam dosis yang cukup untuk 3–4 kali terapi tanpa keberhasilan sebelum mempertimbangkan penghentian pengobatan. Di Cina, decitabine telah digunakan secara klinis selama hampir 3 tahun dan ahli hematologi di seluruh dunia terus mencari cara yang lebih baik untuk menggunakan dan memberi dosis obat untuk mencapai kemanjuran dan perawatan yang lebih baik. 5-Azacitidine juga akan tersedia. Saat ini, selain kemoterapi tradisional dan pendekatan baru lainnya yang masih dikembangkan, demetilasi merupakan pengobatan yang relatif ringan dan efektif untuk MDS risiko menengah hingga tinggi.