Saat ini, pengobatan yang paling masuk akal untuk sebagian besar kanker tiroid yang terdiferensiasi dengan baik dan metastasisnya adalah pendekatan “tiga-dalam-satu” dari tiroidektomi total + terapi yodium 131 + hormon tiroid oral. Meskipun pendekatan “tiga-dalam-satu” untuk kanker tiroid terdiferensiasi telah semakin diterima oleh profesi, masih ada perbedaan pendapat di antara para ahli mengenai tingkat reseksi lesi yang berbeda. Sebagian besar dokter menganjurkan tiroidektomi total, mengangkat tiroid sebanyak mungkin, tetapi hanya jika kelenjar paratiroid dan saraf laring berulang dilindungi. Faktanya, tiroidektomi total dikaitkan dengan komplikasi yang tinggi dan jarang diperlukan, karena dosis tinggi yodium radioaktif efektif dalam menghilangkan sisa jaringan tiroid fungsional dari leher setelah operasi. Pertimbangan lain yang mendukung tiroidektomi total adalah bahwa 131I lebih efektif dalam menghilangkan sisa tiroid pasca operasi karena sedikitnya jumlah kelenjar tiroid yang tersisa dan kecilnya dosis 131I yang diperlukan. Selain itu, tiroidektomi total menyebabkan hipotiroidisme dan peningkatan TSH, memungkinkan deteksi dini metastasis fungsional, dan memberikan pilihan pengobatan dini. Sekarang diakui bahwa prinsip pembedahan adalah mengangkat sebanyak mungkin jaringan kanker dan mengangkat kelenjar getah bening di leher di mana metastasis mungkin telah terjadi. Sulit untuk mengangkat kelenjar tiroid sepenuhnya melalui pembedahan agar tidak merusak kelenjar paratiroid dan saraf laring berulang. Oleh karena itu, setelah operasi pengangkatan kelenjar tiroid, sisa jaringan tiroid harus segera diangkat dengan menggunakan 131I dan kemudian diberikan terapi penggantian hormon tiroid untuk mengurangi tingkat kekambuhan kanker tiroid.