Gambaran Umum
Sindrom Gerstmann (GSS) pertama kali ditemukan dan dideskripsikan oleh Gerstmann, Straussler dan Scheinker pada tahun 1936, dan dinamai menurut nama mereka. Hal ini ditandai dengan ataksia serebelar progresif kronis dengan demensia, disartria, dan deposit amiloid intraserebral, dan sebagian besar bersifat familial. 1981, inokulasi master pada hewan mengkonfirmasi sifat menular dari penyakit ini, dengan durasi rata-rata 5 tahun. Usia onsetnya adalah 43-48 tahun, dan merupakan demensia degeneratif progresif paruh baya pada sumsum tulang belakang serebelar, berbeda dengan penyakit Creutzfeldt-Jakob, di mana mioklonus lebih jarang terjadi.
Etiologi.
Sindrom GSS adalah penyakit langka dengan insiden tahunan 1 hingga 10 per 100 juta populasi. Telah dilaporkan bersifat familial, dengan 24 keluarga yang tidak terkait didiagnosis di seluruh dunia hingga saat ini, dan disebabkan oleh mutasi yang diwariskan pada gen protein prion manusia, PRNP. Mutasi titik pada gen PRNP adalah P102L, A117V F198S dan Q217R. Patogenesis prion masih belum jelas, dan saat ini diyakini bahwa prion dapat masuk dari luar tubuh atau muncul secara spontan karena mutasi genetik. Untuk prion yang menular, prion dapat masuk ke dalam tubuh manusia melalui jalur oral, injeksi, atau pembedahan, dan jalur yang memungkinkan prion untuk menyerang jaringan otak setelah masuk ke dalam tubuh manusia meliputi neurotransmisi langsung dari tempat infeksi, replikasi dalam sistem fagosit mononuklear, dan kemudian difusi melalui sumsum tulang belakang, serta difusi hematogen. Selain difusi yang ditularkan melalui darah dan cara-cara lain yang berbeda, patogenesis prion adalah awal dari PrPc menjadi PrPsc, sehingga PrPsc dalam sistem saraf pusat dalam jumlah besar agregasi, PrPsc bagaimana menyebabkan kerusakan sel saraf yang harus dijelaskan, penelitian yang relevan menunjukkan bahwa: PrPsc memiliki neurositotoksisitas, dapat menyebabkan apoptosis sel saraf; PrPc dapat larut, setelah dikonversi menjadi PrPsc yang tidak dapat larut. Setelah PrPc larut dan diubah menjadi PrPsc yang tidak larut, plak amiloid akan terbentuk di jaringan otak, yang menyebabkan kerusakan; kompleks yang dibentuk oleh PrPc dan atom tembaga memiliki aktivitas yang mirip dengan superoksida dismutase (SOD), dan ketika PrPc diubah menjadi PrPsc, hal ini menyebabkan kurangnya PrPc, yang mengurangi aktivitas SOD dalam sel saraf, sehingga meningkatkan kerentanan sel saraf terhadap kerusakan oksidatif yang disebabkan oleh superoksida dan seterusnya serta meningkatkan kerentanan mereka terhadap toksisitas glutamat tinggi dan tembaga tinggi. toksisitas, yang pada akhirnya menyebabkan degenerasi dan kematian sel saraf.
Gejala
1. Tahap awal
Pasien mengeluh mati rasa, nyeri, sensasi abnormal dan gaya berjalan yang tidak stabil pada betis, dan pemeriksaan menunjukkan ataksia serebelar, disertai atrofi otot dan kelemahan tungkai bawah, hiperalgesia distal, penurunan refleks tendon dan manifestasi neuropati perifer lainnya, dan kondisi ini semakin berkembang, keterbelakangan mental dapat muncul, dan demensia dapat muncul terlambat dan ringan, dan ada beberapa kasus yang disertai dengan tanda fasikulus piramid atau tanda fasikulus ekstrapiramidal.
2. Tahap akhir
Ataksia dan demensia yang parah, kebutaan, ketulian, tanda piramidal dan ekstrapiramidal, serta kejang mioklonik, terutama kejang klonik otot betis.
Pemeriksaan
1. Pemeriksaan histopatologi
Vakuola spons, plak amiloid dengan berbagai morfologi, kehilangan sel neuron dengan hiperplasia sel glial, dan reaksi inflamasi yang jarang terjadi seperti infiltrasi leukosit dapat terlihat pada jaringan otak lesi.
2. Pemeriksaan imunologi
Berbagai metode imunologi, seperti imunohistokimia, imunobloting, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), dll., Telah digunakan untuk mendeteksi PrPsc dalam jaringan. Dengan menggunakan antibodi anti-PrP27-30, PrPsc dapat dideteksi di jaringan lesi setelah melarutkan PrPc dengan guanidinium isothiocyanate dan perlakuan panas dengan terapi kompresi atau pencernaan proteinase K, dan antibodi monoklonal 15B3 hanya berikatan dengan PrPsc. Antibodi monoklonal 15B3 hanya dapat mengikat PrPsc, sehingga PrPc dan PrPsc dapat dikenali tanpa perlakuan pelarutan PrPc. Berbagai jaringan diambil, termasuk otak, sumsum tulang belakang, amandel, limpa, kelenjar getah bening, retina, konjungtiva, dan timus, dll. Dengan menerapkan metode immunoblotting, protein otak yang lebih khas, yaitu protein otak 14-3-3, dapat dideteksi dalam cairan serebrospinal, yang merupakan sejenis protein neuron yang dapat menjaga stabilitas konformasi protein lain dan melimpah tetapi tidak muncul dalam jaringan otak normal. Protein ini adalah protein neuron yang menjaga stabilitas konformasi protein lain dan berlimpah di jaringan otak normal tetapi tidak muncul di cairan serebrospinal. Ketika terinfeksi prion, sejumlah besar jaringan otak hancur, mengakibatkan kebocoran cairan serebrospinal dengan cairan serebrospinal.
3. Uji inokulasi hewan
Inokulasi jaringan yang dicurigai secara intraserebral atau oral pada hewan (biasanya digunakan pada tikus, domba, dll.), amati perkembangan hewan yang diinokulasi, dan biopsi jaringan otaknya setelah timbulnya penyakit untuk melihat apakah mereka memiliki perubahan patologis yang khas dari prion; sensitivitas metode ini dibatasi oleh penghalang antar spesies, dan membutuhkan waktu yang lebih lama.
4. Pemeriksaan fisik
Elektroensefalografi (EEG) dapat menunjukkan karakteristik gelombang senyawa tajam periodik (PSWC), yang merupakan bantuan untuk diagnosis. Selain itu, pencitraan otak computed tomography (CT) dan pencitraan resonansi magnetik (MRI) dapat digunakan untuk membedakan penyakit prion dari penyakit sistem saraf pusat lainnya.
5. Biologi molekuler
DNA diekstraksi dari leukosit darah tepi pasien, dan amplifikasi PCR serta penentuan urutan PRNP dapat mengungkapkan mutasi karakteristik PRNP pada penyakit prion keturunan keluarga.
Diagnosis
Diagnosis pasti penyakit prion bergantung pada pemeriksaan patologis jaringan otak, sehingga diagnosis prenatal sulit dilakukan.
1. Data epidemiologi
Konsumsi makanan dari hewan yang dicurigai mengidap BSE, transplantasi organ dari donor yang berpotensi terinfeksi prion atau implantasi elektroda yang berpotensi terkontaminasi prion, penggunaan hormon manusia dari sumber organ, dan riwayat keluarga dengan penyakit prion sangat membantu dalam mendiagnosis penyakit ini.
2. Presentasi klinis
Meskipun sebagian besar penyakit prion muncul dengan demensia progresif, ataksia, dan mioklonus, penyakit prion yang berbeda memiliki karakteristiknya masing-masing, misalnya, penyakit Creutzfeldt-Jakob sporadis memiliki usia onset yang lebih tua, dan paling sering diikuti oleh demensia dan kemudian ataksia, sedangkan varian baru penyakit Creutzfeldt-Jakob memiliki usia onset yang lebih muda; penyakit Crouse dengan tremor yang signifikan sering didahului dengan ataksia dan diikuti oleh demensia; dan sindrom Jetzmann-Streussler-Schmidtke sering kali didahului dengan kerusakan otak kecil seperti ataksia dan kerusakan otak kecil lainnya. Sindrom Jetzmann-Streussler-Smucker sering ditandai dengan hanya kerusakan serebelar, seperti ataksia, dan demensia jarang terlihat; insomnia familial yang mematikan ditandai dengan insomnia yang semakin memburuk.
3. Pemeriksaan laboratorium
Perubahan patologis spongiform pada jaringan otak dan tes imunologi PrPsc-positif penting dalam mengkonfirmasi diagnosis penyakit ini: ceruloplasmin 14-3-3 pada cairan serebrospinal dan PSWC pada elektroensefalogram memiliki nilai diagnostik tambahan, dan analisis genetik mutasi basa pada sekuens PRNP sangat membantu dalam diagnosis penyakit prion familial.
Pengobatan
Pengobatan simtomatik dan suportif dapat mengurangi gejala dan meningkatkan kualitas hidup, tetapi tidak ada pengobatan yang efektif untuk patogen. Telah dilaporkan bahwa Congo red, dimetil sulfoksida, fenotiazin, klorpromazin, poliamin cabang, fosfolipase C, antibodi anti prion dan oligopeptida mungkin memiliki efek tertentu dalam memperlambat penyakit ini, tetapi efektivitas dan penerapannya perlu dikonfirmasi.