Konsensus dan kontroversi dalam diagnosis dan pengobatan kanker ginjal

  Kanker ginjal (RCC) menyumbang 2-3% dari semua keganasan pada orang dewasa. 57.760 kasus baru RCC diperkirakan telah didiagnosis di Amerika Serikat pada tahun 2009, dengan 12.980 kematian akibat RCC[1]. 20% memiliki metastasis pada saat diagnosis awal dan 30% memiliki metastasis setelah operasi, menjadikannya keganasan kedua yang paling umum di saluran kemih. Insiden kanker ginjal meningkat dengan laju sekitar 2% per tahun, dengan proporsi kanker ginjal asimtomatik meningkat setiap tahun dan tren kanker ginjal metastatik menurun. Satu kelompok laporan menunjukkan bahwa: 23,8% di Amerika Serikat antara tahun 1988-1992 menjadi 16,5% pada tahun 2003-2006 [2]. Beberapa konsensus dan kontroversi dalam diagnosis dan pengobatan kanker ginjal dalam beberapa tahun terakhir dijelaskan di bawah ini. Daxin Gong, Departemen Urologi, Rumah Sakit Pertama Universitas Kedokteran China Masalah yang berkaitan dengan stadium tumor. stadium RCC secara langsung mempengaruhi prognosis pasien, dan stadium pra operasi yang akurat membantu dalam pemilihan pendekatan bedah dan terapi ajuvan pasca operasi. Sekarang ada pemahaman baru tentang peran ukuran tumor, keterlibatan adrenal, kelenjar getah bening, dan trombosis vena ginjal dalam pementasan. Sistem pementasan TNM 2002 menggunakan 4cm sebagai titik potong untuk T1a dan T1b. Penelitian telah menemukan perbedaan besar dalam prognosis antara kelompok 7-10cm dan kelompok >10cm, menunjukkan bahwa tumor stadium T2 dibagi menjadi T2a (7-10cm) dan T2b (>10cm). Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa ukuran tumor dan keterlibatan kelenjar getah bening, metastasis jauh dan agresivitas tumor sangat erat kaitannya [3,4]. Oleh karena itu, sistem pementasan TNM terbaru mengklasifikasikan tumor >10cm sebagai T2a dan T2b. Sistem pementasan TNM versi 2002 saat ini mengklasifikasikan keterlibatan adrenal sebagai T3a. Terdapat korelasi antara keterlibatan adrenal dan tumor tingkat tinggi, metastasis kelenjar getah bening dan metastasis jauh, dengan prognosis yang buruk. Pasien dengan invasi adrenal langsung ditemukan memiliki prognosis yang sama dengan stadium T4 [5], oleh karena itu stadium TNM terbaru mengklasifikasikan invasi adrenal langsung sebagai stadium T4 dan metastasis adrenal sebagai stadium M1. Studi ini tidak menemukan perbedaan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup spesifik tumor selama 3 tahun antara pasien dengan trombosis vena ginjal dan pasien dengan keterlibatan lemak perirenal. Oleh karena itu, pementasan TNM yang baru mengurangi trombosis tumor vena ginjal dari T3b menjadi T3a [6]. Pementasan TNM tahun 2002 mensyaratkan jumlah kelenjar getah bening yang terdeteksi minimal 8. Studi terbaru tidak menemukan perbedaan dalam kelangsungan hidup antara pasien dengan kanker ginjal progresif lokal dan metastasis pada stadium N1 dan stadium N2. Pementasan TNM baru memperhitungkan faktor-faktor ini dan merevisi pementasan N menjadi N0 (0 keterlibatan kelenjar getah bening) dan N2. N1 (≥1 keterlibatan kelenjar getah bening). Keterlibatan lemak perinefrik didefinisikan sebagai T3a dalam versi 2002. Beberapa penelitian sekarang telah menunjukkan bahwa pasien dengan keterlibatan sinus memiliki prognosis yang lebih buruk daripada mereka yang memiliki keterlibatan lemak perinefrik karena banyaknya aliran darah limfatik di sinus ginjal [7,8], sehingga perlu untuk mempertimbangkan faktor-faktor ini ketika mempertimbangkan stadium tumor. Seiring dengan kemajuan penelitian yang terus berlanjut, sistem pementasan yang lebih akurat akan muncul dan perlu terus direvisi untuk memberikan dasar bagi pengobatan klinis dan untuk menilai prognosis. Banyak ahli telah mengusulkan berbagai sistem prediksi, seperti Sloan-Kettering Cancer Centre (MSKCC), University of California Integrated Staging System (UISS) dan Karakiewicz Postoperative Prediction System, yang bervariasi dalam kompleksitasnya dan mencakup faktor-faktor yang berbeda, dan tidak ada Tidak ada sistem prediksi yang diterima secara universal. Meskipun terdapat berbagai model prediksi penanda molekuler, namun perlu waktu untuk menerapkannya dalam pengaturan klinis. Dengan akumulasi data klinis dan kemajuan informatika medis yang terus menerus, sistem prediksi yang mengintegrasikan pementasan TNM, gen, penanda biologis molekuler, dan banyak faktor lainnya pasti akan muncul, sehingga memberikan dasar untuk memilih pendekatan bedah yang tepat dan pengobatan ajuvan untuk pasien.  Masalah yang terkait dengan nefrektomi radikal untuk kanker ginjal. Secara klasik, ruang lingkup nefrektomi radikal meliputi ginjal yang terkena, fasia perirenal, lemak perirenal, kelenjar adrenal ipsilateral, kelenjar getah bening dari kaki diafragma ke percabangan aorta abdominalis dan ureter di atas percabangan pembuluh iliaka. Dalam beberapa tahun terakhir ini, telah terjadi perubahan konseptual mengenai luasnya pembedahan dan apakah akan melakukan diseksi kelenjar getah bening.  (1) Melakukan pembedahan kelenjar getah bening atau tidak melakukan pembedahan kelenjar getah bening? Sebelumnya diperkirakan bahwa diseksi kelenjar getah bening regional atau diperpanjang harus dilakukan pada saat nefrektomi radikal untuk: (1) mengurangi tingkat kekambuhan tumor lokal; (2) memfasilitasi pementasan klinis yang benar; dan (3) meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Signifikansi diseksi kelenjar getah bening regional atau yang diperluas dalam menentukan stadium kelenjar getah bening tumor sebagian besar tidak terbantahkan, tetapi nilai terapeutiknya masih kontroversial. Temuan terbaru menunjukkan bahwa metastasis kelenjar getah bening yang terdeteksi oleh pembedahan melalui teknik pementasan pra operasi yang benar jarang terjadi [9]. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa diseksi kelenjar getah bening memiliki nilai yang terbatas untuk kelangsungan hidup dan pengobatan kekambuhan penyakit pada pasien kanker ginjal tanpa adanya metastasis kelenjar getah bening yang ditunjukkan oleh pemeriksaan pra operasi [10,11]. Pada pasien dengan metastasis kelenjar getah bening pra operasi yang jelas, diseksi kelenjar getah bening regional dapat meningkatkan kelangsungan hidup [12]. Dalam studi klinis fase 3 prospektif yang dilakukan oleh Asosiasi Eropa untuk Studi dan Pengobatan Kanker dari tahun 1988, kanker ginjal radikal dan diseksi kelenjar getah bening dilakukan pada 383 kasus dan diseksi kelenjar getah bening saja dilakukan pada 389 kasus. Studi ini menunjukkan tingkat metastasis kelenjar getah bening hanya 4%, tanpa perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan, atau kelangsungan hidup tanpa perkembangan penyakit di antara kedua kelompok. Karena rendahnya tingkat metastasis kelenjar getah bening, diseksi kelenjar getah bening memiliki nilai terbatas pada pasien berisiko rendah [9]. Untuk beberapa pasien progresif atau mereka yang berisiko tinggi, mungkin ada manfaat dari diseksi kelenjar getah bening [12-14]. Mengingat bahwa diseksi kelenjar getah bening memiliki komplikasi yang lebih sedikit, tidak terlalu melumpuhkan dan tidak secara signifikan meningkatkan waktu operasi, diseksi kelenjar getah bening regional atau standar untuk kanker ginjal terbatas saat ini lebih disukai daripada diseksi kelenjar getah bening yang diperpanjang.  (2) Haruskah adrenalektomi ipsilateral dilakukan? Sebelumnya diyakini bahwa adrenalektomi ipsilateral harus dilakukan secara rutin, karena metastasis adrenal dari kanker ginjal bisa serendah 1,2-4,3% [15,16], dan adrenalektomi rutin dapat menyebabkan hipofungsi adrenal pada beberapa pasien, yang secara serius dapat mempengaruhi kualitas hidup mereka. Saat ini, ada preferensi untuk adrenalektomi elektif, yang seharusnya hanya dipertimbangkan pada pasien dengan tumor yang lebih besar di kutub atas ginjal atau dengan pencitraan pra operasi yang menunjukkan metastasis adrenal [16-18].  Masalah yang berkaitan dengan pengobatan kanker ginjal metastatik.  (1) Apakah ada nilai dalam pembedahan untuk mengurangi tumor? Sebelumnya dianggap sebagai kontraindikasi untuk pembedahan, kanker ginjal metastatik baru-baru ini dianggap sebagai kandidat untuk metastasektomi bersamaan pada pasien dengan metastasis terisolasi. Perawatan bedah hanyalah salah satu dari perawatan adjuvan untuk kanker ginjal metastatik. Studi terbaru menemukan bahwa operasi pengurangan tumor dengan terapi interferon meningkatkan waktu kelangsungan hidup median [19]. Beberapa penelitian internasional telah mengevaluasi peran operasi subtraktif dengan agen yang ditargetkan (sorafenib, sunitinib, temsirolimus, bevacizumab yang dikombinasikan dengan interferon-α, pazopanib dan everolimus) dalam pengobatan kanker ginjal metastatik, dengan beberapa menunjukkan kemanjuran awal [20-22]. Namun demikian, cara memilih pasien dan apakah akan menerapkannya secara pra-operasi atau pasca-operasi sehingga mereka bisa benar-benar memperoleh manfaat dari perawatan ini, saat ini masih menjadi tantangan.  (2) Bagaimana cara memilih agen terapi yang ditargetkan? Agen terapeutik yang sesuai harus dipilih sesuai dengan pilihan patologi tumor dan apakah tumor telah berkembang atau tidak. Untuk karsinoma sel bening, sorafenib, sunitinib, tesirimus, pazopanib, bevacizumab dalam kombinasi dengan interferon-alfa atau IL-2 dosis tinggi dapat digunakan sebagai terapi lini pertama. Untuk karsinoma sel yang tidak jernih, tesiramis, sorafenib, sunitinib, pazopanib, erlotinib dan agen kemoterapi dapat digunakan. Pengobatan lini kedua juga dapat mencakup sorafenib, sunitinib, tesilomos dan everolimus. Karena efek pengobatan yang buruk dari kanker ginjal metastatik, ada juga penelitian yang berkaitan dengan kombinasi obat yang ditargetkan dan imunoterapi, dengan sorafenib dikombinasikan dengan interferon menunjukkan efek terapi yang baik [23,24], dan juga penggunaan obat yang ditargetkan secara teratur [25].  Dengan perkembangan penelitian dasar, pengobatan kanker ginjal, terutama kanker ginjal metastatik, akan memiliki alat terapi yang semakin efektif. Pencarian biomarker kanker ginjal stadium lanjut untuk memandu terapi target spesifik spesies, eksplorasi sistem penilaian prognostik yang sistematis dan akurat untuk pemilihan modalitas pengobatan yang tepat, dan pengembangan studi prospektif berbasis bukti berskala besar untuk mengatasi kontroversi saat ini akan menguntungkan lebih banyak pasien.