Kelenjar hipofisis dapat mengecil karena alasan-alasan berikut ini: 1. Merupakan kondisi fisiologis, karena pembelahan sel dan kapasitas nilai tambah kelenjar hipofisis menurun seiring bertambahnya usia, serta kandungan air dan lemak pada kelenjar hipofisis menurun seiring bertambahnya usia. Selain itu, saraf pembuluh darah pada kelenjar hipofisis juga dapat mengalami atrofi atau bahkan degenerasi. 2. Karena penyakit di otak, seperti tumor hipofisis umum atau tumor otak, tumor serebelar, dan tumor basal pontine. Karena ketika terdapat tumor-tumor ini, tumor juga dapat menghasilkan kompresi pada kelenjar hipofisis, yang mengakibatkan gangguan sirkulasi darah ke kelenjar hipofisis. Akibatnya, kelenjar hipofisis tidak menerima nutrisi yang cukup, yang dapat menyebabkan apoptosis masif dan nekrosis sel hipofisis, sehingga ukuran kelenjar hipofisis mengecil, yang dapat mengakibatkan perataan kelenjar hipofisis yang tidak normal.