Cara penularan PMK meliputi kontak langsung dan kontak tidak langsung.
1. Kontak langsung: penyakit mulut dan kuku adalah penyakit menular zoonosis, dan hewan peliharaan seperti babi, sapi, dan domba adalah hewan utama yang terkena penyakit ini. Bagi manusia, jika bersentuhan langsung dengan kotoran atau sekresi hewan yang sakit yang menderita penyakit mulut dan kuku, dapat menyebabkan mereka terinfeksi virus penyakit mulut dan kuku, yang akan membuat mereka menderita bahaya penyakit mulut dan kuku.
2. Kontak tidak langsung: Jika Anda menghirup debu atau tetesan yang mengandung virus, atau secara langsung menelan air dan makanan yang terkontaminasi virus PMK, Anda juga dapat terinfeksi PMK.
Hewan yang terkena PMK merupakan sumber utama penyakit ini, dan hewan yang membawa virus PMK pada tahap inkubasi merupakan sumber infeksi PMK yang paling berbahaya. Karena manusia juga dapat terkena PMK, individu harus mewaspadai penyakit ini dan mencari bantuan medis sesegera mungkin jika mereka mencurigai bahwa mereka mengalami gejala yang dicurigai sebagai PMK.