Rasa sakit yang meningkat akibat obat pembunuh saraf mungkin disebabkan oleh pembengkakan dan rasa sakit yang disebabkan oleh peningkatan tekanan dalam rongga pulpa akibat peradangan yang lebih parah, atau rasa sakit reaktif yang disebabkan oleh rangsangan berlebihan dari obat yang dimasukkan. 1. Peradangan yang berat. Perawatan saluran akar secara umum akan dimasukkan ke dalam agen inaktivasi pulpa, tetapi jika peradangan gigi berat, rongga pulpa mengalami peradangan yang keluar, dimasukkan ke dalam agen inaktivasi setelah penutupan lubang perforasi, akan menghambat saluran keluarnya cairan, mengakibatkan tekanan yang berlebihan pada rongga pulpa sehingga menimbulkan rasa sakit. 2. Stimulasi obat. Ada berbagai jenis inaktivator pulpa, ketika obat dimasukkan ke dalam rangsangan yang kuat, karena perbedaan individu, dapat menyebabkan rasa sakit sebagai respons terhadap obat tersebut. Memasukkan obat untuk mematikan saraf gigi biasanya akan menimbulkan sedikit rasa sakit, jika rasa sakit memburuk dan tidak dapat ditoleransi, disarankan untuk pergi ke rumah sakit tepat waktu untuk mengganti obat.