Tidaklah terlalu dini untuk melakukan makrosomia 4D pada usia kehamilan 21 minggu. Sebagian besar janin pada usia 20~26 minggu, semua organ dan anggota tubuh telah berkembang, dan jumlah cairan ketuban juga sangat cocok untuk pemeriksaan untuk menyingkirkan malformasi. Ketika janin tumbuh hingga 21 minggu, USG 4D biasanya dapat menunjukkan perkembangan setiap organ janin dengan jelas dalam tiga dimensi, yang bisa lebih nyaman untuk memeriksa apakah janin memiliki kelainan bentuk. Karena ukuran, posisi dan perkembangan setiap janin tidak persis sama, beberapa janin tidak berkembang dengan baik pada usia 21 minggu, sehingga pemeriksaan USG 4D mungkin tidak dapat terlihat dengan jelas, biasanya dapat diperiksa kembali dalam waktu satu atau dua minggu, dan kemudian dapat dengan jelas menunjukkan apakah janin memiliki kelainan atau tidak.