Bilirubin tidak langsung serum yang tinggi terutama disebabkan oleh peningkatan penghancuran sel darah merah atau gangguan penyerapan bilirubin tidak langsung oleh hati. Bilirubin adalah produk metabolisme sel darah merah yang menua, dan bilirubin total terdiri dari bilirubin tidak langsung dan bilirubin langsung, yang dimetabolisme oleh hati dan diubah menjadi bilirubin langsung, yang kemudian dibentuk menjadi empedu dan diekskresikan melalui saluran empedu. Bilirubin tidak langsung dapat menjadi tinggi karena nekrosis masif sel hemoglobin atau gangguan penyerapan bilirubin tidak langsung oleh hati. Hal ini umumnya terlihat pada berbagai jenis hemolisis, hepatitis, sirosis dan kanker hati. Gejala bilirubin tidak langsung yang tinggi terutama adalah penyakit kuning, seperti pewarnaan kuning pada sklera, kulit, air seni dan selaput lendir. Dianjurkan untuk secara aktif mencari perawatan medis, meningkatkan pemeriksaan, mengklarifikasi penyebab dan diagnosis, dan membakukan perawatan di bawah bimbingan dokter untuk menghindari penundaan kondisi.