Pada adenoma pleomorfik kelenjar ludah dan kelenjar lakrimal, telah terbukti bahwa semakin lama tumor ada, semakin besar kemungkinan keganasannya, dengan tingkat keganasan kurang dari 3% dalam waktu 10 tahun dan 10-20% di atas 20 tahun. Penting untuk membedakan antara karsinoma restriktif atau non-invasif dari adenoma pleomorfik dan karsinoma nonrestriktif atau invasif dari adenoma pleomorfik. Kasus karsinoma restriktif sebagian besar merupakan adenoma pleomorfik jinak dengan keganasan regional yang terlokalisasi. Dari sudut pandang klinis, mereka memiliki tanda/gejala dan pencitraan khas adenoma pleomorfik tetapi dengan bukti mikroskopis histologi keganasan di daerah lokal, seperti mitosis, pembentukan kelenjar ganas atau proliferasi sel atipikal tetapi tanpa penonjolan ke jaringan yang berdekatan. Pembelahan interstisial biasanya adenokarsinoma, tetapi jarang juga dapat diklasifikasikan sebagai karsinoma kistik adenoid, karsinoma skuamosa, atau perubahan sarkomatoid. Penanganan: Pembedahan sama dengan adenoma pleomorfik jinak.