Ada banyak penyebab klinis kelemahan pada satu kaki, yang pertama dan yang paling umum adalah diskus lumbal hernia yang menekan saraf dan menyebabkan rasa sakit atau mati rasa dan kelemahan pada area yang dipersarafi. Umumnya, diskus yang menonjol dan telah tertekan dalam waktu lama akan menyebabkan iskemia, degenerasi, dan nekrosis saraf, yang pada gilirannya menyebabkan mati rasa atau kelemahan otot-otot di area yang dipersarafi. Jenis kedua, spondilosis servikal atau herniasi diskus servikal, menyebabkan kompresi sumsum tulang belakang servikal, yang mengakibatkan kelemahan tungkai bawah, kesulitan berjalan dan kadang-kadang terasa seperti menginjak kapas. Jenis ketiga adalah patologi kranio-serebral, seperti pendarahan otak, infark otak atau tumor otak yang menekan jaringan otak, yang mengakibatkan kelemahan dan kesulitan berjalan pada satu sisi tungkai bawah, dan patologi intrakranial biasanya dikombinasikan dengan perubahan patologis pada sistem saraf pusat, seperti mata dan mulut yang terdistorsi atau kelemahan pada tungkai atas.