Limfoma sel b besar yang menyebar pada stadium lanjut dapat diobati dengan imunokemoterapi dan terapi bertarget. Limfoma sel b besar difus adalah tumor dengan tingkat keganasan sedang hingga sangat ganas, yang rentan terhadap penyebaran berulang dalam hal karakteristik biologisnya, dan sel kanker akan menyusup dan menyerang diafragma, jaringan kelenjar getah bening, dan organ ekstra-nodal. Limfoma sel b besar difus yang menyebar lebih sensitif terhadap pengobatan dibandingkan dengan stadium lanjut tumor padat lainnya, sehingga meskipun pasien berada pada stadium lanjut, ia akan mendapatkan hasil pengobatan yang baik melalui imunokemoterapi dan terapi bertarget. Obat-obatan tersebut termasuk siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, rituximab, dan lain-lain, yang dapat memperpanjang masa bertahan hidup dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Jika pasien didiagnosis dengan limfoma sel b besar yang menyebar, disarankan agar mereka menjalani pengobatan standar di bawah bimbingan dokter sedini mungkin untuk mengurangi efek samping penyakit.