Nyeri di tengah perut bagian atas pada bagian akhir malam secara klinis terlihat pada dua penyakit berikut ini: 1. Tukak lambung, terutama tukak buli duodenum atau tukak lambung, dengan rasa sakit pada perut kosong, biasanya memerlukan gastroskopi lebih lanjut untuk mengklarifikasi diagnosis. Setelah diagnosisnya jelas, pengobatan anti-bisul dengan omeprazole, klaritromisin, metronidazol, amoksisilin, selama lebih dari dua minggu biasanya digunakan sebelum gastroskopi diulang.2. Kolesistitis akut terutama disebabkan oleh batu kandung empedu. Kolesistitis akut dipicu oleh peningkatan rangsangan saraf vagus pada malam hari, yang menyebabkan kontraksi kandung empedu dengan gangguan pengeluaran empedu, dan biasanya memerlukan pemeriksaan ultrasonografi lebih lanjut untuk memperjelas diagnosis. Setelah diagnosis batu kandung empedu jelas, pembedahan biasanya diperlukan untuk mengangkat kandung empedu.