Metformin diekskresikan dalam bentuk aslinya melalui tubulus ginjal, di mana klirensnya 3,5 kali lipat dari kreatinin, dan secara inheren tidak merusak ginjal. Metformin diekskresikan melalui ginjal dan insufisiensi ginjal yang parah dapat menyebabkan penumpukan metformin di dalam tubuh, yang berisiko memperburuk asidosis laktat. Federasi Diabetes Internasional IDF merekomendasikan bahwa metformin dikontraindikasikan pada eGFR <30 ml/menit (gagal ginjal berat). Untuk pasien yang perlu mengonsumsi metformin, disarankan agar mereka secara aktif mencari nasihat medis untuk mengembangkan penggunaan dan dosis yang tepat dengan bantuan dokter, dan pasien perlu menghindari pemberian obat secara sembarangan sendiri.