Jika tes sindrom Down menunjukkan risiko kritis, langkah selanjutnya harus dilakukan pengujian lebih lanjut, baik dengan DNA non-invasif atau langsung dengan amniosentesis. Jika hasil DNA non-invasif menunjukkan risiko yang rendah, maka amniosentesis mungkin juga tidak dilakukan. Jika amniosentesis dilakukan sebagai diagnosis prenatal. Jika terdapat perkembangan janin yang tidak normal, atau kelainan kromosom, tingkat kelainan akan menentukan apakah kehamilan akan diakhiri. DNA non-invasif saja juga merupakan tes skrining prenatal dan juga bukan merupakan diagnosis akhir. Oleh karena itu, jika skrining untuk sindrom Down merupakan risiko kritis, tes yang paling akurat adalah amniosentesis, tetapi amniosentesis memiliki risiko tertentu dan memerlukan pilihan yang tepat.