Penyakit tangan, kaki, dan mulut biasanya muncul di tangan, kaki, di sekitar mulut dan bibir, dll. Pada beberapa anak, ruam lebih sering muncul di siku dan lutut. Jika ruamnya bersifat umum, mungkin ada kombinasi infeksi virus lain, seperti cacar air, rubella, dan campak.
1. Cacar air: ruam terutama muncul di dada, perut, punggung, tungkai lebih sedikit, ruamnya berdistribusi sentripetal, muncul secara berkelompok, ruam ditandai dengan bintil-bintil merah, herpes, keropeng, seringkali disertai demam.
2. Rubella: disebabkan oleh infeksi virus rubella, dengan periode prodromal yang singkat, demam ringan dan ruam, serta pembengkakan kelenjar getah bening di belakang telinga dan daerah oksipital.
3. Campak: selain ruam, sering disertai demam, radang saluran pernapasan atas, konjungtivitis, ruam ditandai dengan ruam makulopapular merah, bercak selaput lendir campak pada selaput lendir mulut dan pipi, dan setelah ruam mereda, akan meninggalkan pigmentasi dan ciri-ciri lainnya.
Penyakit tangan, kaki dan mulut muncul ruam sistemik, disarankan untuk pergi ke penyakit dalam anak atau dermatologi untuk lebih memperjelas diagnosis, pengobatan gejala.