Penyebab mutasi gen kanker paru terutama meliputi: faktor fisik, faktor kimiawi, dan faktor biologis.
Faktor fisik, seperti sinar ultraviolet dan radiasi pengion, dapat menyebabkan kerusakan materi genetik, yang mengakibatkan kerusakan dan putusnya DNA, sehingga menyebabkan mutasi gen.
Faktor kimiawi seperti senyawa nitrit dan hidroksilamina dapat menggantikan basa normal dengan pasangan basa yang tidak tepat, sehingga menyebabkan kesalahan dalam proses replikasi dan mutasi. Alkaloid dapat tercampur dalam molekul DNA, menyebabkan kesalahan pasangan basa komplementer; senyawa aromatik dapat menyebabkan hilangnya basa atau ketidakcocokan, yang dapat menyebabkan mutasi gen.
Faktor biologis terutama mencakup virus herpes, virus influenza dan berbagai bakteri, yang mereplikasi materi genetik virus sekaligus mengganggu replikasi normal DNA.
Mutasi genetik dapat diuji di rumah sakit biasa.