Sindrom Klinefelter (47, XXY) disebabkan oleh kegagalan untuk memisahkan kromosom netral selama meiosis (40% kasus terjadi selama spermatogenesis dan 60% selama oogenesis); Sindrom Klinefelter kembar (46, XY/47, XXY) disebabkan oleh kegagalan untuk memisahkan kromosom netral selama mitosis sel telur yang telah dibuahi, dan Sindrom Klinefelter kembar menyumbang sekitar 10% kasus. Insiden sindrom Klinefelter berkisar antara 1 dari 1000 hingga 1 dari 500. Fenotipe sindrom Klinefelter adalah laki-laki dan biasanya muncul dengan testis yang kecil dan keras (volume testis rata-rata 4 ml), ginekomastia, dan Gonadotropin yang tinggi. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa insiden kanker payudara lebih dari 50 kali lebih tinggi pada sindrom Klinefelter dibandingkan pria normal. Kadar testosteron serum berkurang pada 50% hingga 75% pasien dengan sindrom Klinefelter yang khas dan kadar FSH serum dan 80% kadar LH serum meningkat. Estradiol meningkat karena aromatisasi androstenedion di jaringan adiposa di sekitarnya, dan peningkatan rasio estradiol/testosteron menyebabkan ginekomastia. Biopsi testis menunjukkan sklerosis varikokel yang meluas dengan varikokel individu yang sesekali mengandung sel pendukung dan spermatozoa. Masalah dengan androgen rendah: Jika testosteron rendah, testosteron dapat ditambahkan, bukan untuk meningkatkan kesuburan, tetapi untuk kesehatannya sendiri (masalah kesehatan seksual dan sistem tubuh lainnya). Dalam kondisi fisiologis, androgen pria mengeluarkan lebih banyak di pagi hari dan lebih sedikit di sore hari, jadi umumnya minum dua kapsul di pagi hari dan satu kapsul di sore hari; untuk pemeriksaan, darah harus diambil di pagi hari; meminumnya setelah makan memfasilitasi penyerapan obat. Namun, untuk pasien yang ingin menjalani ekstraksi sperma mikroskopis, suplementasi androgen tidak dianjurkan.