I. Pasien seperti apa yang biasanya dirujuk oleh istilah “akromegali”?
Istilah “akromegali” hanya ditemukan dalam bahasa Mandarin dan bukan merupakan terjemahan dari bahasa asing mana pun. Di Taiwan, istilah “akromegali” mengacu pada pasien dengan sklerosis lateral amiotrofik (ALS).
”Ini adalah bentuk progresif atrofi neurologis motorik yang mengakibatkan neuromuskular progresif. Ini adalah neurodistrofi motorik progresif yang menyebabkan atrofi dan kecacatan neuromuskular progresif, seolah-olah anggota tubuh membeku, maka nama umum ‘akromegali’.”
Ada tiga nama untuk istilah yang sama, dengan “motor neurone disease” (MND) dan “amyotrophic lateral sclerosis” (ALS) sebagai nama medis dan “acromegaly” adalah nama umum untuk penyakit ini. Dapat dilihat bahwa dalam bahasa umum, “akromegali” mengacu pada apa yang umumnya dikenal sebagai “motor neurone disease” (MND), yang juga dikenal sebagai “amyotrophic lateral sclerosis” (ALS), tergantung pada lokasi lesi. (“ALS”). Hal ini juga dikenal sebagai “akromegali” karena otot-otot dalam tubuh pasien secara bertahap mengalami atrofi dan mereka secara bertahap menjadi tidak dapat bergerak, berbicara, mengunyah atau bernapas, seolah-olah mereka membeku. “Apa yang istimewa tentang akromegali bukan hanya karena relatif jarang terjadi, juga bukan penyakit terminal, tetapi juga sangat kejam, meminjam kata-kata “Understanding Acromegaly”: “Karena pasien terutama menderita atrofi saraf motorik, saraf sensorik tidak terpengaruh. Meskipun mereka tidak dapat menggerakkan anggota badan atau bernapas sendiri, pikiran mereka normal, mereka sadar dan indra mereka setajam normal, sehingga mereka menderita secara fisik dan mental lebih dari penyakit lainnya, dan sangat membutuhkan dorongan dan bantuan dari masyarakat.” Ice Bucket Challenge pada awalnya dirancang untuk menarik perhatian masyarakat terhadap penyakit ini (ALS), dan mencelupkan air es mungkin dipilih sebagai cara untuk merasakan bagaimana rasanya tubuh seseorang membeku, yang biasanya disebut di Tiongkok sebagai “manusia beku”. Tampaknya orang-orang di dunia memiliki gagasan yang sama!
Awalnya, jelas dan tidak perlu dipertanyakan lagi bahwa istilah “akromegali” merujuk pada orang dengan amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Tetapi sering disebut sebagai “motor neurone disease” (MND), mengapa? Seperti yang saya pahami, hal ini secara khusus menunjukkan mekanisme yang mendasari akromegali: hilangnya atau matinya “neuron motorik” di dalam tubuh karena alasan yang tidak diketahui! “Lancip” adalah manifestasi eksternal dari kerusakan pada neuron motorik. Masalahnya adalah, secara tegas, “penyakit motor neurone” (MND) adalah penyakit kerusakan motor neurone, yang merupakan sekelompok “penyakit yang menyebabkan degenerasi progresif neuron motorik yang mengakibatkan atrofi otot dan kelemahan di seluruh tubuh”, meskipun “ALS adalah penyakit neuron motorik yang paling umum terjadi pada orang dewasa, sehingga sering disebut sebagai “penyakit neuron motorik”, tetapi “amyotrophic lateral sclerosis” (ALS) bukanlah penyakit neuron motorik yang paling umum terjadi pada orang dewasa, sehingga sering disebut sebagai “penyakit neuron motorik”, tetapi “amyotrophic lateral sclerosis” (ALS) bukanlah penyakit neuron motorik. “ALS adalah MND yang paling umum, tetapi MND bukanlah ALS, MND mencakup ALS. Penyakit motor neuron atau kondisi lain apa lagi yang mungkin juga disebut “akromegali”?
Pasien lain apa lagi yang mungkin juga disebut “akromegali”?
ALS disebut “akromegali” karena sifatnya yang “progresif”: otot-otot tubuh berangsur-angsur mengalami atrofi dan secara bertahap menjadi tidak mampu bergerak, berbicara, mengunyah, atau bernapas, seolah-olah otot-otot itu membeku. Keterlibatan otot pernapasan menyebabkan kelumpuhan pernapasan atau infeksi paru-paru sekunder dan kematian. Saya pikir kita semua bisa setuju bahwa apakah penyakit motor neuron lainnya bisa disebut “akromegali” tergantung pada sejauh mana mereka berbagi karakteristik “akromegali” ALS.
Ketika konsep penyakit motor neurone (MND) pertama kali diperkenalkan oleh para ahli saraf, ada empat jenis utama.
(1) Sklerosis Lateral Amyotrophic (ALS)
(2) Atrofi otot progresif (PMA)
(3) Kelumpuhan meduler progresif (PBP)
(4) Sklerosis Lateral Primer (PLS).
Baik PMA dan PBP biasanya berkembang menjadi ALS, dan sekarang secara umum diterima bahwa ALS, PMA dan PBP adalah subtipe yang berbeda dari penyakit yang sama, jadi tidak ada yang salah dengan menyebut ketiga jenis pasien “akromegali”.
Sejumlah besar pasien dengan sklerosis lateral primer (PLS) berkembang menjadi ALS setelah 3 tahun, sehingga mereka juga bisa disebut “akromegali”. Tetapi mereka yang tidak berkembang menjadi ALS memiliki prognosis yang lebih baik, dengan median kelangsungan hidup ≥20 tahun! Dan tanpa tanda-tanda atrofi otot yang jelas, mereka hampir tidak bisa dianggap sebagai “akromegali”!
Penyakit neuron motorik lainnya termasuk.
(5) Sindrom lengan dan kaki beku (FAS, FLS). (5) FAS dan FLS, yang memiliki penampilan “lancip” tetapi relatif jinak, sehingga banyak peneliti cenderung menganggapnya sebagai varian jinak dari ALS, “lancip” yang beruntung!
Sebagian penyakit neuron motorik diwariskan.
(6) Spinal muscular atrophy (SMA), yang merupakan kelainan bawaan dengan manifestasi klinis keterlibatan neuron motorik yang lebih rendah, yaitu hipotonia, kelemahan otot dan miastenia gravis, lebih proksimal daripada distal. Ini dapat dibagi menjadi tipe I, II, III dan IV menurut usia onset dan perjalanan penyakitnya. Dua tipe pertama memiliki perjalanan penyakit yang sangat singkat, dimulai pada masa bayi, sedangkan tipe IV dapat dimulai pada usia dewasa.
(7) Spastic paraplegia (HSP) adalah kelainan genetik bawaan dengan gejala terutama pada tungkai bawah, sehingga karakter “lancip” sangat berkurang, dan saya khawatir itu hampir tidak bisa disebut “lancip”.
(8) Penyakit Kennedy (KD, juga dikenal sebagai distrofi otot tulang belakang BSMA) adalah kelainan genetik bawaan yang hanya terlihat pada pria dan paling sering dimulai pada usia 30-an dan 40-an, dengan keterlibatan neuron motorik yang lebih rendah. Saya mengenal seorang teman yang mengira itu adalah ALS selama lebih dari satu dekade, tetapi ketika dia didiagnosis dengan penyakit Kennedy, dia sedikit bersemangat melihat saya dan berkata, “Lepaskan topinya!” Dia sangat bersemangat untuk merawat penderita ALS selama bertahun-tahun, dan gadis baik dari CCTV, Zhang Quanling, melakukan “tantangan ember es” tepat di depan rumahnya. Apakah pasien Kennedy dianggap sebagai “orang yang meruncing”? Misalnya, saya mengenal seorang pasien yang berpikir bahwa dia lebih baik dari ALS dan bukan “taper”.
Dua penyakit berikut ini disebut “sindrom mirip ALS”.
(9) Sindrom pasca polio (PPS). Beberapa orang yang menderita polio mungkin mengalami kelemahan otot dan atrofi di tempat asli atau tempat baru beberapa dekade setelah gejalanya hilang. Presentasi klinis adalah manifestasi progresif perlahan-lahan dari keterlibatan neuron motorik bawah, tanpa keterlibatan neuron motorik atas. Penyakit ini berkembang perlahan-lahan dan tidak ada pengobatan khusus, tetapi prognosis keseluruhannya baik, jadi ini bukan “taper”.
(10) Multifocal motor neuropathy (MMN) adalah neuropati perifer demielinasi yang langka yang telah dikenal dalam beberapa tahun terakhir, yang hanya melibatkan sistem motorik dan muncul dengan kelemahan otot asimetris dan atrofi pada tungkai atas distal, yang secara bertahap melibatkan tungkai proksimal dan bawah, atau tungkai bawah. Prognosisnya relatif baik, dengan perkembangan yang panjang dan lambat, tidak ada keterlibatan saraf motorik atas dan tidak ada keterlibatan bola.
Kondisi lain dengan gejala atrofi otot meliputi
(11) Mioatrofi peronial, juga dikenal sebagai CMT, adalah kelompok neuropati perifer familial yang paling umum, terhitung sekitar 90% dari semua neuropati herediter. Ciri umumnya adalah mioatrofi peroneum progresif kronis dengan onset pada masa kanak-kanak atau remaja, dengan atrofi otot peroneum menjadi ciri klinis utama, meskipun sering kali ada batas yang jelas antara atrofi tungkai bawah dan atas. Menurut pendapat pribadi, ini jelas bukan kondisi “akromegali”.
(12) Penyakit Hirayama, juga dikenal sebagai atrofi otot tangan remaja yang jinak, adalah gejala dari sesuatu-atau-atau-lainnya (kami orang awam tidak memahaminya) yang terjadi pada pria muda, dengan rasio pria dan wanita sekitar 20:1. Namun demikian, penyakit Hirayama dimulai pada usia yang lebih dini dan memiliki perjalanan penyakit yang jinak, biasanya berhenti beberapa tahun setelah onset, dengan area kelemahan otot dan atrofi yang lebih terbatas. Menurut pendapat pribadi saya, ini jelas bukan kondisi “akromegali”.
Siapa yang pasti bukan taper?
”Manifestasi utama ALS adalah kelainan neuromuskuler, yang sering kali tidak banyak diketahui, tetapi ada beberapa miopati yang relatif dikenal orang. Istri saya telah menderita ALS selama 5 tahun terakhir dan sering dirujuk ke dokter oleh simpatisan dan penggemar yang telah menyembuhkannya dari penyakit ini, selalu di bawah kesan yang salah bahwa istri saya menderita myasthenia gravis atau distrofi otot progresif!
(13) Myasthenia gravis (MG) adalah penyakit autoimun yang ditandai dengan kelelahan otot, ringan di pagi hari dan berat di malam hari, yang berkurang setelah istirahat atau dengan inhibitor cholinesterase. Ini sering melibatkan otot ekstraokular, otot pengunyahan, otot menelan dan otot pernapasan. Pada kasus yang parah, dapat terjadi kelumpuhan bulbar. Distribusi otot yang terpengaruh bervariasi dari orang ke orang dan dari waktu ke waktu, dan bukan merupakan manifestasi kelumpuhan yang terjadi ketika saraf tertentu rusak. Meskipun tingkat kesembuhannya saat ini relatif rendah, namun ada pengobatan yang tersedia baik dalam pengobatan Barat maupun Tiongkok.
(14) Miodistrofi progresif adalah sekelompok kelainan otot rangka primer yang disebabkan oleh faktor genetik. Manifestasi klinis utama adalah atrofi otot progresif yang perlahan-lahan, kelemahan otot, dan berbagai tingkat diskinesia. Penyakit ini dapat disebabkan oleh berbagai modalitas genetik, masing-masing dengan fitur klinis yang berbeda, sehingga menghasilkan banyak jenis.
Walaupun kedua penyakit ini memiliki gejala yang mirip dengan akromegali, namun pengobatan modern menganggapnya sebagai penyakit yang sama sekali berbeda. Beberapa kata sains (yang mungkin tidak sepenuhnya akurat).
Pergerakan otot manusia memerlukan tiga mata rantai.
(1) neuron motorik (sel saraf) mengirim perintah motorik.
Perintah motorik ditransmisikan ke otot melalui sambungan neuromuskular.
(3) Otot normal menerima perintah motorik dan bergerak.
Jika salah satu dari ketiga mata rantai ini tidak beres, penyakit ini akan mengakibatkan atrofi dan kelemahan otot; masalah pada mata rantai 1 adalah penyakit motor neurone, masalah pada mata rantai 2 adalah myasthenia gravis, dan masalah pada mata rantai 3 adalah distrofi miotonik progresif. Dengan kata lain, penyakit neuron motorik adalah kelainan neurologis, tanpa penyakit di persimpangan neuromuskuler atau otot itu sendiri, dan myasthenia gravis disebabkan oleh kelainan neurologis; myasthenia gravis disebabkan oleh masalah di persimpangan neuromuskuler, yang mengakibatkan otot-otot tidak menerima perintah motorik, tanpa penyakit pada neuron motorik (sel saraf) atau otot itu sendiri; distrofi miotonik progresif adalah akibat langsung dari kelainan genetik pada sel-sel otot.
Selain itu, neuron motorik dibagi menjadi neuron motorik atas di otak dan neuron motorik bawah di batang otak dan sumsum tulang belakang. Neuron motorik atas mengendalikan neuron motorik bawah, yang secara langsung terhubung ke otot melalui sambungan neuromuskular dan mengirim sinyal motorik ke otot. Jika neuron motorik atas sakit, neuron motorik bawah kehilangan kendali atas “superior” dan mengirimkan sinyal motorik ke otot “tanpa disadari dan terus menerus”, menyebabkan otot menjadi tegang dan kejang. Jika neuron motorik bawah sakit, maka neuron ini tidak dapat mengirim sinyal motoriknya sendiri atau sinyal motorik neuron motorik atas ke otot, sehingga menyebabkan otot mengalami atrofi. Myasthenia gravis, di sisi lain, adalah suatu kondisi di mana otot tidak menerima sinyal motorik, sehingga hanya ada kelemahan otot dan atrofi; distrofi miotonik progresif adalah suatu kondisi di mana otot-otot itu sendiri yang sakit, sehingga hanya ada kelemahan otot dan atrofi.
Oleh karena itu, meskipun ketiga penyakit ini adalah penyakit neuromuskular dan semuanya memiliki atrofi otot, namun ketiganya sama sekali berbeda dalam hal patogenesis, diagnosis dan pengobatan. Myasthenia gravis” dan “distrofi otot progresif” bukanlah penyakit neuron motorik dan tidak memiliki karakteristik “lancip” yang jelas, dan tidak “lancip”. Mereka bukan “akromegali”.
Sebagai anggota keluarga pasien “pencairan progresif”, saya sering berkunjung ke departemen neurologi Rumah Sakit Beihang, yang merupakan otoritas besar dalam pengobatan “penyakit ini”, selama 5 tahun, dan saya sering melihat pasien datang dari jauh dan luas dan menunggu lama untuk mendapatkan nomor dari Wakil Presiden Fan Dongsheng. Yang paling mereka harapkan adalah Fan mengatakan bahwa mereka tidak menderita “penyakit ini”, artinya, mereka tidak menderita ALS atau “akromegali”! Saya juga senang melihat bahwa pasien yang telah lama mencurigai penyakit ini merasa lega akhirnya didiagnosis tidak mengidap penyakit ini, dan saya turut berbahagia atas nasib baik mereka! Menariknya, baru-baru ini, beberapa pasien yang tidak menderita penyakit ini (seperti penyanyi Wang Hailong, seorang pasien dengan distrofi otot progresif) telah mengklaim sebagai “akromegali”.
IV. Kesimpulan
”Istilah “akromegali” pada awalnya merujuk pada orang dengan sklerosis lateral amiotrofik (ALS).
ALS adalah bentuk paling umum dari penyakit motor neurone (MND). Apa yang umumnya disebut sebagai “motor neurone disease” (MND) dan “amyotrophic lateral sclerosis” (ALS) “adalah penyakit yang sama”!
Adapun jenis-jenis penyakit motor neuron lainnya yang merusak motor neuron, setelah identifikasi kami di atas, (2) atrofi otot progresif (PMA), (3) kelumpuhan meduler progresif (PBP), dan sebagian (4) sklerosis lateral primer (PLS) sangat dekat dengan ALS dan merupakan penyakit yang hampir sama, yang juga dikenal dengan istilah “akromegali ” gangguan. Kelompok pasien lain dengan (4) PLS dan (5) Fetlocked Arm and Leg Syndrome (FAS, FLS) dapat disebut jinak atau keberuntungan “akromegali”. (6) atrofi otot tulang belakang (SMA), (7) paraplegia spastik (HSP), (8) penyakit Kennedy (KD, juga dikenal sebagai atrofi otot tulang belakang BSMA), (9) sindrom pasca-polio (PPS), (10) neuropati motorik multifokal (MMN), (11) myoatrophy peronial (juga dikenal sebagai CMT), dan (12) penyakit Hirayama (HMS). (12) Penyakit Hirayama bukanlah “akromegali”. (13) myasthenia gravis dan (14) distrofi otot progresif bukanlah penyakit neuron motorik dan bukan takifilaksis.