Pada tahun 2013, Oxaliplatin (nama dagang Loxadine) disetujui di Tiongkok untuk karsinoma hepatoseluler stadium lanjut dan metastasis lokal yang tidak dapat menerima reseksi bedah atau pengobatan lokal. Ini adalah rejimen kemoterapi sistemik Oxaliplatin pertama yang disetujui untuk karsinoma hepatoseluler di dunia.
Di balik terobosan penting ini, banyak orang tidak menyadari bahwa kanker hati pernah menjadi area yang tidak dapat ditaklukkan oleh obat kemoterapi.
Kanker hati pernah menjadi “kacang yang sulit dipecahkan” untuk kemoterapi
Sebagai pengobatan sistemik, kemoterapi memiliki tempat yang tak tergantikan dalam pengobatan banyak kanker. Khususnya bagi pasien dengan kanker metastasis stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi, kemoterapi adalah alat utama untuk meredakan gejala dan memperpanjang kelangsungan hidup.
Sebaliknya, kanker hati selalu menjadi “kacang yang sulit dipecahkan” untuk obat kemoterapi. Meskipun ada upaya untuk menggunakan 5-fluorouracil yang baru diperkenalkan, dan kemudian adriamycin, cisplatin dan mitomycin, untuk kanker hati stadium lanjut pada awal tahun 1950-an, namun belum terbukti dapat memperpanjang kelangsungan hidup pasien.
Mengapa kanker hati menjadi “no brainer” dalam hal kemoterapi?
Pertama, banyak pasien kanker hati yang menderita hepatitis dan sirosis, dan dengan disfungsi hati, dosis obat kemoterapi tidak boleh terlalu kuat atau terlalu sering, yang pasti akan mempengaruhi efek terapeutik.
Kedua, sel-sel kanker hati yang resisten terhadap multi-obat dan memiliki beberapa resistensi alami terhadap obat-obatan ini.
Akhirnya, obat kemoterapi konvensional ini sendiri lebih beracun, yang dapat mengimbangi atau bahkan menutupi manfaatnya.
Untuk waktu yang lama, penelitian tentang kemoterapi sistemik untuk karsinoma hepatoseluler terhenti.
Meskipun obat pertama yang ditargetkan untuk kanker hati, sorafenib, diperkenalkan pada tahun 2007, obat ini masih memiliki kelemahan karena ditargetkan secara sempit (membutuhkan genotipe tertentu), mahal dan berpotensi resisten. Setelah resistensi obat, orang masih perlu menemukan obat kemoterapi baru untuk membuat mereka tetap hidup.
Baru pada tahun 2010 oxaliplatin, obat kemoterapi yang sangat efektif dan tidak terlalu beracun, memecahkan masalah ini.
Bagaimana oxaliplatin menghancurkan sel kanker?
Obat platinum adalah keluarga besar obat yang telah membuat tanda mereka dalam pertempuran melawan tumor padat dengan obat kemoterapi.
Generasi pertama adalah cisplatin, yang “sangat efektif dan sangat toksik”; generasi kedua diwakili oleh karboplatin, yang secara keseluruhan kurang toksik, tetapi memiliki efek samping myelosuppressive yang lebih kuat daripada cisplatin.
Oxaliplatin, generasi ketiga obat platinum, kurang toksik terhadap saluran pencernaan dan aliran darah daripada dua generasi pertama, dan hampir tidak memiliki toksisitas hati atau ginjal. Efek samping neurotoksik yang umum juga reversibel dan memudar ketika obat dihentikan.
Mekanisme yang digunakan untuk membunuh sel kanker juga sederhana, terutama dengan memblokir replikasi dan transkripsi DNA mereka, mencegah mereka tumbuh dan berkembang biak tanpa henti.
Oxaliplatin sudah dikenal sebagai obat kemoterapi yang umum digunakan. Sejak tahun 2000, obat ini telah digunakan dalam pengobatan kanker kolorektal, lambung dan ovarium, sering kali dikombinasikan dengan 5-fluorourasil/asam folinat kalsium.
Agen kemoterapi yang “serbaguna” seperti itu tidak mudah diabaikan oleh para ahli di bidang kanker hati.
“Tantangan” pertama Tiongkok dengan oxaliplatin untuk kanker hati berhasil
Pada tahun 2007, tim Akademisi Sun Yan dan Profesor Qin Shukui memprakarsai studi klinis fase III terkontrol acak multisenter internasional (diberi nama kode “EACH”) dan mempresentasikan hasil sementara pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology 2010.
Uji coba ini melibatkan total 371 pasien dengan kanker hati stadium lanjut atau metastasis lokal, yang tidak dapat dioperasi atau diobati secara lokal dari sejumlah negara dan wilayah Asia, dengan mayoritas pasien (75%) dari Tiongkok.
Hasil sementara menunjukkan bahwa rejimen kemoterapi FOLFOX4 berbasis oxaliplatin memperpanjang median kelangsungan hidup keseluruhan pasien dengan kanker hati stadium lanjut dari 4,9 bulan menjadi 6,4 bulan, mengurangi risiko kematian 20% dan mengurangi risiko kekambuhan dan metastasis 38% dibandingkan dengan rejimen agen tunggal adriamycin (juga dikenal sebagai doxorubicin).
Dengan kata lain, separuh pasien kanker hati stadium lanjut memiliki kelangsungan hidup yang diperpanjang hingga lebih dari enam bulan dengan rejimen kemoterapi yang mengandung oxaliplatin.
Penting untuk dipahami bahwa kanker hati stadium lanjut itu sendiri memiliki prognosis yang buruk, dengan rata-rata kelangsungan hidup 6-9 bulan di Eropa dan AS jika diberikan terapi suportif saja, dibandingkan dengan 3-4 bulan di negara-negara Asia! Bagi pasien Asia, hal ini merupakan terobosan yang cukup luar biasa.
Studi ini kemudian ditindaklanjuti selama 4 tahun sebelum semuanya berakhir pada tahun 2014. Studi ini menemukan bahwa rejimen kemoterapi berbasis oxaliplatin memperpanjang median kelangsungan hidup keseluruhan pasien kanker hati Tiongkok dari 4,3 bulan menjadi 5,9 bulan!
Meskipun ada toksisitas hematologi yang lebih menonjol pada kelompok kemoterapi oxaliplatin, namun semuanya dapat ditangani. Hasil ini menyenangkan.
Karena kinerja unik oxaliplatin dalam uji coba inilah, maka pada tahun 2013 kami menyetujui oxaliplatin untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat menerima reseksi bedah atau pengobatan lokal.
Oxaliplatin dan kemoterapi infus arteri hepatik berhasil bergandengan tangan
Karena oxaliplatin dapat digunakan dalam kemoterapi sistemik untuk kanker hati, dapatkah oxaliplatin “dialihkan” ke kemoterapi lokal, yaitu kemoterapi infus arteri hepatik?
Menurut penelitian sebelumnya, kemoterapi infus arteri hati memiliki tingkat respons yang tinggi dan kelangsungan hidup yang lama, tetapi hasilnya tidak konsisten dan bervariasi dari orang ke orang, dengan waktu bertahan hidup mulai dari 6 bulan hingga 15,9 bulan.
Jadi, para peneliti mulai mempertimbangkan kombinasi kemoterapi FOLFOX4 dan kemoterapi infus arteri hepatik.
Pada tahun 2017, hasil penelitian, yang diberi nama kode FOXAI dan diterbitkan di Gut, mencakup 55 pasien dengan kanker hati stadium lanjut, 93,9% di antaranya memiliki sirosis yang disebabkan oleh virus hepatitis B.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien memiliki median waktu kelangsungan hidup bebas perkembangan 6,1 bulan hingga perkembangan tumor 7,1 bulan. Tingkat kelangsungan hidup enam bulan mencapai 71,4% dan tingkat kelangsungan hidup satu tahun mencapai 55,1%.
Ini berarti bahwa setengah dari pasien kanker hati dengan rejimen pengobatan di atas dapat secara efektif mengendalikan perkembangan penyakit selama lebih dari enam bulan dan bertahan hidup selama lebih dari satu tahun!
Berdasarkan kinerja yang baik dari FOLFOX4 untuk kemoterapi infus arteri hati dalam uji coba, para peneliti secara umum percaya bahwa terapi ini dapat memberikan manfaat yang signifikan bagi pasien dengan kanker hati stadium lanjut dan diharapkan menjadi standar perawatan untuk kanker hati stadium lanjut.
Ringkasan
Sebagai obat kemoterapi yang sangat efektif, toksisitas rendah dan terjangkau, penggunaan oxaliplatin yang fleksibel dalam pengobatan kanker hati telah mematahkan hambatan “tidak ada kemoterapi untuk kanker hati” dan telah membawa harapan bagi pasien kanker hati.
Rejimen FOLFOX4 berbasis oxaliplatin telah menunjukkan hasil yang baik pada pasien dengan kanker hati stadium lanjut, terutama bila digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi infus arteri hepatik.
Langkah selanjutnya masih perlu dieksplorasi oleh para ahli medis dan pasien. Kami juga menantikan kinerja oxaliplatin yang lebih baik untuk membawa lebih banyak manfaat bagi pasien karsinoma hepatoseluler.