Penyakit Parkinson (PD), juga dikenal sebagai kelumpuhan tremor, adalah penyakit neurodegeneratif yang umum terjadi pada orang dewasa paruh baya dan lanjut usia. Seiring dengan bertambahnya usia populasi, insidensnya semakin meningkat dari tahun ke tahun, sehingga menimbulkan dampak negatif pada keluarga dan masyarakat. PD telah dikenal selama 192 tahun sejak pertama kali dideskripsikan oleh James Parkinson pada tahun 1817. Dalam 30 tahun terakhir ini, terutama dalam 10 tahun terakhir ini, telah terjadi kemajuan besar dalam pemahaman patogenesis PD dan eksplorasi cara terapeutik. Bagian Neurologi dari Asosiasi Medis Tiongkok mengajukan rekomendasi untuk pengobatan PD primer pada tahun 1998, dan Kelompok Penyakit Parkinson dan Gangguan Gerakan merumuskan pedoman bahasa Mandarin pertama untuk pengobatan PD pada tahun 2006, yang memainkan peran penting dalam menstandarisasi pengobatan PD di Tiongkok. Dalam 30 tahun terakhir, ada lebih banyak kemajuan dan pemahaman baru di bidang pengobatan ini di luar negeri. Untuk lebih beradaptasi dengan perkembangannya serta memandu praktik klinis dengan lebih baik, kami membuat modifikasi dan penambahan yang diperlukan pada pedoman pengobatan PD yang dirumuskan 3 tahun yang lalu. 1 . Prinsip-prinsip pengobatan (1) Pengobatan komprehensif Pengobatan komprehensif harus diadopsi untuk gejala motorik dan non-motorik PD, termasuk pengobatan obat, pengobatan bedah, pengobatan rehabilitasi, pengobatan psikologis dan perawatan. Perawatan farmakologis, sebagai pilihan pertama, adalah cara perawatan utama dalam keseluruhan proses perawatan, sedangkan perawatan bedah adalah cara pelengkap yang efektif untuk perawatan farmakologis. Pengobatan yang saat ini diterapkan, baik pengobatan maupun pembedahan, hanya dapat memperbaiki gejala tetapi tidak dapat menghentikan perkembangan penyakit, apalagi menyembuhkannya. Oleh karena itu, pengobatan seharusnya tidak hanya mempertimbangkan masa depan yang dekat tetapi juga masa depan. (2) Prinsip pengobatan Tujuannya adalah untuk memperbaiki gejala dan kualitas hidup secara efektif, dengan menekankan pada “titrasi dosis” dan “mencapai hasil yang memuaskan dengan dosis terkecil”. Pengobatan harus mengikuti prinsip-prinsip umum dan juga menekankan pada karakteristik individu, pilihan obat untuk pasien yang berbeda tidak hanya mempertimbangkan karakteristik penyakit, tetapi juga mempertimbangkan usia pasien, status pekerjaan, kemampuan keuangan dan faktor lainnya. Usahakan untuk menghindari atau mengurangi efek samping dan komplikasi obat, pengobatan obat, terutama penggunaan levodopa tidak dapat dihentikan secara tiba-tiba, untuk menghindari terjadinya sindrom ganas penarikan levodopa. (1) Terapi protektif Tujuan terapi protektif adalah untuk memperlambat perkembangan penyakit dan memperbaiki gejala pasien. Pada prinsipnya, setelah PD didiagnosis, terapi protektif harus diberikan sedini mungkin. Saat ini, obat utama yang digunakan sebagai terapi protektif adalah penghambat monoamine oksidase-B (MAOB). Telah dilaporkan bahwa pengobatan dengan silagiline + vitamin E (terapi antioksidan deprenil dan tokoferol untuk Parkinsonisme, DATATOP) dapat menunda perkembangan penyakit (sekitar 9 bulan), dan bahwa menunda penggunaan levodopa serta reserpin juga dapat memiliki efek menunda perkembangan penyakit, tetapi konfirmasi lebih lanjut diperlukan. Konfirmasi. Sejumlah uji klinis menunjukkan bahwa agonis reseptor dopamin (DR) mungkin memiliki efek neuroprotektif; uji klinis koenzim Q10 dosis tinggi juga dianggap memiliki efek neuroprotektif, tetapi diperlukan konfirmasi lebih lanjut. (2) Pengobatan simtomatik Pengobatan PD dini (Hoehn-Yahr kelas 1 – II) Kapan memulai pengobatan Pada tahap awal penyakit, jika penyakit tidak mempengaruhi kehidupan dan kemampuan kerja pasien, pasien harus didorong untuk tetap bekerja, berpartisipasi dalam kegiatan sosial dan terapi fisik medis, dan pengobatan simtomatik dapat ditangguhkan; jika penyakit mempengaruhi kehidupan sehari-hari dan kemampuan kerja pasien, pengobatan simtomatik harus dimulai. Jika penyakit ini mempengaruhi kehidupan sehari-hari dan kemampuan pasien untuk bekerja, maka pengobatan simtomatik harus dimulai. (1) Pasien yang berusia di bawah 65 tahun dan tidak disertai dengan keterbelakangan mental dapat memilih (1) agonis DR non-ergot; (2) penghambat MAO-B atau menambahkan vitamin E; (3) amantadin, jika tremor terlihat jelas dan efek obat anti-PD lainnya buruk, maka antikolinergik dapat digunakan; (4) senyawa levodopa + katekol-okso metiltransferase (COMT); (4) levodopa dan obat antipsikotik lainnya dapat dipilih untuk mengobati gejala. Stalevo adalah penghambat katekol-O-metiltransferase (COMT); ⑤ Senyawa levodopa biasanya ditambahkan ketika rejimen ①, ②, dan ③ tidak efektif. Pilihan obat pertama tidak persis seperti urutan di atas, dan pilihan yang berbeda perlu dipilih sesuai dengan kondisi pasien yang berbeda. If the patient complies with the American and European therapeutic guidelines, the ① regimen should be preferred, and the ② or ④ regimen can also be preferred; if the patient can not afford the high price of the drug due to economic reasons, the ③ regimen can be preferred; if the patient needs to strive for a significant improvement in the motor symptoms due to the special work, or if there is a cognitive decline, the ④ or ⑤ regimen can be preferred, or the ①, ② or ③ regimen can be applied in small doses, and the ⑤ regimen can be used in combination with the ①, ②, or ③ regimen in small doses at the same time. (2) Untuk pasien yang berusia lebih dari 65 tahun atau dengan penurunan kognitif: lebih memilih levodopa majemuk, jika perlu, tambahkan agonis DR, MAO-B atau penghambat COMT. Benzodiazepin memiliki lebih banyak efek samping sebaiknya tidak digunakan sejauh mungkin, terutama pada pasien pria lanjut usia, kecuali jika terdapat tremor yang parah yang secara signifikan mempengaruhi kemampuan pasien untuk melakukan kehidupan sehari-hari. Obat terapi (1) obat antikolinergik: fenazopiridin yang utama, penggunaan 1 sampai 2 mg, 3 kali sehari. Selain itu, ada Chemagun, benziltropin, skopolamin, siklopentilpropanol. Terutama untuk pasien dengan tremor, tidak ada pasien tremor yang umumnya tidak menggunakan, terutama pasien lanjut usia dengan hati-hati, glaukoma sudut sempit dan pasien hipertrofi prostat dilarang. (2) Amantadine: 50-100 mg, 2-3 kali sehari, terakhir kali harus diminum sebelum jam 4 sore. Obat ini memiliki efek perbaikan pada hipomobilitas, tonisitas, dan tremor, dan dapat membantu pasien dengan anisocoria. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal, epilepsi, tukak lambung yang parah, penyakit hati, dan kontraindikasi pada wanita menyusui. (3) Senyawa levodopa (benserazide levodopa, carbidopa levodopa): dosis awal 62,5 ~ 125,0 mg, 2 ~ 3 kali sehari, sesuai dengan kondisi peningkatan dosis secara bertahap ke dosis yang sesuai dengan kemanjuran yang memuaskan dan tidak adanya efek samping untuk mempertahankan pengobatan, 1 jam sebelum makan atau 1 ½ jam setelah makan untuk minum obat. Ulkus gastrointestinal aktif harus digunakan dengan hati-hati, glaukoma sudut sempit, pasien kejiwaan dilarang. (4) Agonis DR: Saat ini, sebagian besar agonis DR non-ergot lebih disukai. Obat-obatan terutama digunakan pada pasien muda pada awal penyakit. Karena persiapan waktu paruh yang panjang semacam ini dapat menghindari membran postsinaptik striatal DR untuk menghasilkan stimulasi seperti “denyut nadi”, sehingga mencegah atau mengurangi terjadinya komplikasi motorik. Agonis harus dimulai dalam dosis kecil dan dikurangi hingga tercapai kemanjuran yang memuaskan tanpa efek samping. Efek sampingnya mirip dengan levodopa majemuk, kecuali bahwa ada insiden yang lebih rendah dari gejala fluktuasi dan anisotropi dan insiden yang lebih tinggi dari hipotensi postural dan gejala kejiwaan. ada dua jenis agonis DR, ergotik, termasuk oksitosin, pergolide, α-dihidroergotoksikanten, karbamazepin, dan ergometilkolin; dan non-ergotik, termasuk pramipeksol, ropinirole, vibramisin, ropinirole, dan apomorfin. Nil, Vibramycin, Ropinirole, dan Apomorphine. Agonis DR ergot menyebabkan valvulopati jantung dan fibrosis pleura paru dan penggunaannya tidak lagi dianjurkan, sementara pergolide telah dihentikan di dalam negeri. Tidak ada agonis DR non-ergot yang ditemukan memiliki efek samping ini. Saat ini, pasar domestik agonis DR non-ergot: (1) Tablet pelepas vibradil: dosis awal 50 mg, sekali sehari, efek samping yang mudah ditimbulkan pada pasien dapat diubah menjadi 25 mg, dua kali sehari, ditingkatkan menjadi 50 mg pada minggu kedua, dua kali sehari, dosis efektif 150 mg / hari, dibagi menjadi tiga oral, maksimum 250 mg / hari; (2) Pramipexole: dosis awal 0,125 mg, tiga kali sehari (). Pasien individu yang rentan terhadap reaksi yang merugikan adalah 1 ~ 2 ⑤ kali), tingkatkan 0,125 mg per minggu, 3 kali sehari, dosis efektif umum 0,50 ~ 0,75 mg, 3 kali sehari, maksimum tidak melebihi 4,5 mg / hari. Agonis DR ergot yang dipasarkan di dalam negeri: (i) Bromocriptine: 0,625 mg, 1 kali sehari, tingkatkan 0,625 mg setiap 5 hari, dosis efektif 3,75 ~ 15 mg / hari, dibagi menjadi 3 kali secara oral, maksimum tidak melebihi 250 mg / hari. (i) Bromokriptin: 0,625 mg sekali sehari, tingkatkan 0,625 mg setiap 5 hari, dosis efektif 3,75 ~ 15 mg / hari, dibagi menjadi 3 dosis oral; (ii) Î ± -dihidroergokriptin: 2,5 mg dua kali sehari, tingkatkan 2,5 mg setiap 5 hari, dosis efektif 30 Î ± -50 mg / hari, dibagi menjadi 3 dosis oral. Konversi dosis antara 4 obat di atas adalah: Vibramycin: pramipexole: australopithecine: α-dihydroergocryptine = 100: 1: 10: 60, yang dapat digunakan sebagai referensi. (5) Penghambat MAO-B: Saat ini, ada Silegilan di Cina, dan akan segera ada Resagilan. Penggunaan Silegilan adalah 2,5-5,0 mg dua kali sehari, harus diminum pada pagi dan siang hari, jangan digunakan pada sore atau malam hari agar tidak menyebabkan insomnia, atau dikombinasikan dengan vitamin E 2000 IU (program DATATOP); Penggunaan Rasagiline adalah 1 mg sekali sehari, diminum pada pagi hari. Bentuk sediaan baru Zydis Silegilan memiliki penyerapan, kerja dan keamanan yang lebih baik daripada tablet standar Silegilan, dengan penggunaan 1,25 ~ 2,50 mg/d, yang belum tersedia di Cina. Tukak lambung harus digunakan dengan hati-hati, dilarang dan 5-is chromogranin reuptake inhibitor (selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI) dikombinasikan. (6) Penghambat COMT: entocapone atau tolcapone. Entocapone 100-200 mg per dosis, jumlah yang sama dengan levodopa majemuk, jika jumlah waktu sehari untuk mengambil levodopa majemuk lebih banyak, juga bisa kurang dari jumlah waktu untuk mengambil levodopa majemuk, entocapone dan levodopa majemuk harus diambil dengan dosis yang sama, penggunaan tunggal tidak efektif. Tolcapone 100 mg setiap kali, 3 kali sehari, dosis pertama dengan levodopa majemuk, dan setelah itu diminum dengan interval 6 jam, dapat digunakan sendiri, dosis maksimum 600 mg per hari, efek sampingnya antara lain diare, sakit kepala, keringat berlebih, mulut kering, peningkatan aminotransferase, sakit perut, warna urin menguning, dan sebagainya. Tolcapone berpotensi menyebabkan gangguan hati dan fungsi hati harus dipantau secara ketat, terutama selama 3 bulan pertama penggunaan. Stalevo (kombinasi entocapone-levodopa-carbidopa) memiliki potensi untuk mencegah atau menunda timbulnya komplikasi motorik jika digunakan pada pasien tahap awal yang tidak diobati. Pengobatan PD menengah (Hoehn-Yahr kelas m) Pasien yang lebih memilih agonis DR, penghambat MAO-B, atau amantadin / antikolinergik pada tahap awal penyakit tidak menunjukkan perbaikan gejala yang signifikan pada tahap menengah penyakit, dan kemudian levodopa majemuk harus ditambahkan ke dalam pengobatan; mereka yang lebih memilih levodopa majemuk dosis rendah pada tahap awal penyakit tidak menunjukkan perbaikan gejala yang signifikan pada tahap menengah penyakit, dan kemudian dosisnya harus ditingkatkan atau agonis DR ditambahkan ke dalam pengobatan. Dalam hal ini, dosis harus ditingkatkan atau inhibitor MAO-B agonis DR, amantadine atau inhibitor COMT harus ditambahkan. Beberapa pasien pada fase menengah juga dapat mengalami komplikasi motorik dan/atau gejala non-motorik, seperti yang dijelaskan pada pengobatan PD lanjut. Pengobatan PD tingkat lanjut (Hoehn-Yahr grade N hingga V) Presentasi klinis PD tingkat lanjut sangat kompleks, dengan faktor-faktor seperti perkembangan penyakit itu sendiri serta efek samping obat atau komplikasi yang terlibat. Perlu ditekankan bahwa karena kurangnya respons terapeutik terhadap PD lanjut, respons terapeutik dini sangat penting, dan dokter harus mempertimbangkan hasil jangka panjang dari tahap awal pengobatan. Perawatan pasien dengan PD lanjut harus terus berupaya memperbaiki gejala motorik di satu sisi, dan menangani kemungkinan komplikasi motorik dan gejala non-motorik di sisi lain.