Leukemia limfoblastik akut umum terjadi pada anak-anak dan orang dewasa di atas 40 tahun, dengan puncak insiden usia 4 tahun dan >40 tahun. Di beberapa bagian Tiongkok, kejadian leukemia limfoblastik akut diperkirakan 0,69 per 100.000 penduduk. Ini dapat dibagi menjadi leukemia limfoblastik akut sel-T dan leukemia limfoblastik akut sel-B berdasarkan sumber sel, dengan leukemia limfoblastik akut sel-T (T-ALL) menyumbang 20% dari leukemia limfoblastik akut dewasa. T-ALL telah diklasifikasikan sebagai leukemia limfoblastik akut berisiko tinggi karena responsnya yang buruk terhadap kemoterapi konvensional, kecenderungannya untuk mengembangkan putih otak awal dan status kambuh refrakternya. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan perbaikan rejimen kemoterapi untuk anak-anak dengan ALL akut, termasuk peningkatan dosis obat kemoterapi, kombinasi obat kemoterapi yang rasional dan terapi suportif yang ditingkatkan, terutama penekanan pada konsolidasi pasca-kemisi dan perawatan intensif, hasil pengobatan ALL masa kanak-kanak telah meningkat secara signifikan, dengan kelangsungan hidup bebas kejadian 5 tahun mencapai 83-85%; namun, hasil pada orang dewasa masih tidak memuaskan, yaitu 35-40%. (i) Faktor prognostik: Secara tradisional usia tinggi, leukosit tinggi, fenotip Pro-B dan sel T, kromosom Ph dan diploidi rendah adalah tanda-tanda gonore akut berisiko tinggi, tetapi dengan penggunaan terapi intensif dosis tinggi dan optimasi protokol, jumlah leukosit tidak lagi menjadi faktor dalam prognosis dan gonore akut telah mencapai lebih dari 80% kelangsungan hidup jangka panjang. Kelainan kromosom umum pada T-ALL, sebagian besar melibatkan penataan ulang TCR, tidak memiliki dampak prognostik yang signifikan pada pasien anak yang diobati dengan rejimen intensif; namun, ekspresi HOX-11L2 dan SIL-TAL1 pada pasien T-ALL dewasa yang diobati dengan rejimen dewasa menunjukkan prognosis yang buruk. ekspresi yang tinggi dari faktor transkripsi ETS ERG juga merupakan faktor prognostik yang buruk pada T-ALL akut dewasa. Metilasi pulau CpG adalah kelainan epigenetik yang umum terjadi pada berbagai neoplasma hematologi. 88% pasien T-ALL memiliki setidaknya satu metilasi gen, dan tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit selama 12 tahun pada pasien T-ALL dengan 0-2 metilasi ditemukan 100%, sementara hanya 20% pasien dengan >2 metilasi. Resistensi obat merupakan faktor prognostik yang penting. Ekspresi yang tinggi dari multidrug resistance-associated protein-3 (MDP3) menunjukkan prognosis yang buruk untuk ALL. Mereka yang mengalami satu kali non-remisi dinilai berisiko tinggi terhadap ALL dan kelangsungan hidup bebas penyakit 5 tahun mereka hanya 47%. Pilihan rejimen pengobatan menentukan prognosis, dengan rejimen gonore akut pediatrik memiliki tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit jangka panjang yang lebih tinggi. 80% pasien yang diobati dengan rejimen gonore akut pediatrik di DFCI memiliki kelangsungan hidup bebas penyakit jangka panjang, dibandingkan dengan kurang dari 40% pasien yang diobati dengan rejimen dewasa. (ii) Kemoterapi: Kelangsungan hidup bebas penyakit selama 5 tahun pada anak-anak yang diobati dengan kemoterapi saja adalah >80%. Meskipun orang dewasa dengan leukemia limfoblastik akut dapat mencapai tingkat remisi lengkap (CR) 75-93% setelah pengobatan induksi dengan rejimen kemoterapi kombinasi yang terdiri dari VP konvensional + antrasiklin, levamisol, atau siklofosfamid, tingkat kelangsungan hidup jangka panjang hanya 35-40%, dengan sebagian besar pasien kambuh selama perawatan pemeliharaan berikutnya. Bagaimana meningkatkan tingkat kelangsungan hidup jangka panjang orang dewasa dengan gonore akut saat ini merupakan tantangan klinis. Kemoterapi untuk gonore akut dibagi menjadi terapi induksi dan terapi pasca-remisi, dengan terapi pasca-remisi biasanya terdiri dari terapi intensif dan pemeliharaan. Sebban dkk. secara prospektif membandingkan dampak prognostik dari perubahan myelogram pada hari ke-15 terapi induksi. 34% pasien dengan <5% E.coli primer memiliki DFS 5 tahun dibandingkan dengan 19% dari mereka yang memiliki >5%, meskipun semua pasien mencapai CR pada 4 minggu. hari7 respon terhadap hormon juga mempengaruhi prognosis. Mencapai remisi lengkap sedini mungkin dalam fase induksi kemoterapi tidak diragukan lagi merupakan salah satu tujuan pengobatan yang paling penting untuk ALL saat ini. Obat yang paling umum digunakan dalam rejimen remisi induksi termasuk prednison, vinkristin, antrasiklin, dan obat lainnya. Vinkristin, antrasiklin (sebagian besar eritromisin) dan levomepromazin juga dikombinasikan dengan siklofosfamid, sitarabin (konvensional atau dosis tinggi), 6-merkaptopurin atau obat lain untuk pengobatan intensif awal. Konsentrasi deksametason yang tinggi dalam cairan serebrospinal dan efek anti-leukemia telah menyebabkan penggantian prednison dalam banyak rejimen, dengan MRC ALL97/99 menunjukkan tingkat kekambuhan leukemia SSP yang secara signifikan lebih rendah dengan DFS 3 tahun 87% vs 79% untuk deksametason dibandingkan dengan prednisolon. L-ASP adalah obat yang paling umum digunakan dalam rejimen limfatik akut pediatrik dan mempengaruhi sintesis protein tumor melalui penipisan hidrolitik menadione serum; penipisan menadione berkelanjutan adalah kunci keberhasilan pengobatan dan kemampuan sel leukemia untuk mensintesis menadione adalah faktor dalam L-ASP selain konsentrasi dan durasi obat. Dibandingkan dengan B-ALL, sel T-ALL memiliki ekspresi portal synthetase yang lebih tinggi dan selain itu pasien dengan sel mesenkim mengekspresikan portal synthetase 20 kali lebih banyak daripada sel leukemia, yang melindungi terhadap pembunuhan sel leukemia dan harus mempertahankan jumlah L-ASP yang memadai dan memenuhi persyaratan PK/PD. Uji klinis telah menunjukkan bahwa L-ASP yang berasal dari E. coli secara signifikan lebih efektif daripada dosis setara L-ASP yang berasal dari Erwinia, dan bahwa bentuk sediaan kerja panjang (PEG-ASP) lebih unggul daripada bentuk sediaan konvensional. L-ASP dosis tinggi secara signifikan meningkatkan prognosis anak-anak dengan gonore akut, dan dalam beberapa uji klinis besar, rejimen pasca-remisi dengan penguatan berulang dengan L-ASP dosis tinggi lebih unggul daripada rejimen tanpa L-ASP, dan analisis multifaktorial dari hasil uji klinis acak menunjukkan bahwa tidak adanya penguatan L-ASP pada anak-anak yang berisiko gonore akut adalah faktor prognostik buruk yang signifikan.