Kesedihan yang terkadang tidak dapat dijelaskan dapat diklasifikasikan secara klinis sebagai suasana hati yang tertekan. Gejala ini, yang kadang-kadang terjadi, lebih cenderung merupakan suasana hati yang depresi karena sifatnya yang tidak permanen dan konsisten. Ketika kesedihan yang tidak dapat dijelaskan terjadi, penting untuk bertanya pada diri sendiri: apa yang terlintas dalam pikiran Anda pada saat itu, termasuk kata-kata, gambar, atau pengalaman terkait. Teori perilaku kognitif menunjukkan bahwa kesedihan disebabkan oleh evaluasi yang tidak rasional terhadap situasi, dan evaluasi yang tidak rasional merupakan akar penyebab kesedihan, sehingga penting untuk menganalisis pikiran, termasuk bukti yang mendukung atau tidak mendukung pikiran tersebut, dan mengalami perubahan dalam pikiran, untuk mengobati kesedihan. Jika kesedihan sudah memengaruhi pekerjaan, studi, atau kehidupan, disertai dengan depresi, melambatnya pemikiran atau kurangnya minat dan kesenangan, ketidakmampuan untuk merasakan kesenangan, pikiran dan perilaku yang melukai diri sendiri atau bunuh diri, kemungkinan depresi lebih besar kemungkinannya dan harus diobati secara sistematis dengan obat anti-depresi. Secara khusus, penggunaan penghambat reuptake 5-hydroxytryptamine, seperti paroxetine dan sertraline, dapat mencapai hasil terapi yang baik.