Tahukah Anda penyakit apa yang dikenal sebagai “raja kanker”?
Kanker hati primer adalah kanker yang berasal dari sel-sel hati. Jenis lain dari kanker hati adalah kanker sekunder, yang terjadi ketika kanker dari bagian lain tubuh bermetastasis ke hati.
Kanker primer berbahaya, tidak terdeteksi dan rentan terhadap kekambuhan atau komplikasi lainnya, yang berarti bahwa penyakit ini tidak menjanjikan dan oleh karena itu dikenal sebagai raja kanker.
Tiongkok adalah negara utama dengan penyakit hati, tetapi juga merupakan negara utama dengan kanker hati karena kondisi medis yang buruk dan mekanisme pencegahan dan pengendalian yang tidak memadai, serta polusi lingkungan dan kualitas makanan. Menurut statistik, ada sekitar 800.000 kasus baru kanker hati di seluruh dunia setiap tahun, dan yang mengejutkan, sekitar setengahnya terjadi di Tiongkok.
Dalam beberapa tahun terakhir, kemajuan dalam perawatan obat seperti terapi yang ditargetkan dan imunoterapi telah membawa cahaya baru untuk pengobatan kanker hati yang komprehensif, dan telah mengubah pengobatan kanker hati yang didominasi bedah menjadi model pengobatan multidisiplin dan terintegrasi.
Bahkan, stadium tumor yang berbeda akan diperlakukan secara berbeda. Kanker hati stadium awal masih terutama diobati dengan cara radikal seperti reseksi dan ablasi frekuensi radio, sementara kanker hati stadium menengah hingga akhir diobati secara lokal dalam kombinasi dengan pengobatan sistemik untuk memperpanjang kelangsungan hidup pasien. Jadi, apa saja kemajuan baru dalam pengobatan kanker hati pada tahun 2019 yang lalu pada stadium tumor yang berbeda?
Kanker hati stadium awal: mana yang terbaik – reseksi, ablasi atau radioterapi?
Seperti yang kita semua ketahui, “deteksi dini, diagnosis dini dan pengobatan dini” adalah hal yang paling penting dalam memerangi kanker, tidak terkecuali kanker hati. Kanker hati stadium awal bertujuan untuk mencapai kontrol penuh tumor dan mencapai tujuan eradikasi, sehingga dapat mengupayakan kelangsungan hidup jangka panjang bagi pasien.
Berkat kemajuan dan kematangan teknologi reseksi hati laparoskopi, semakin banyak pasien dengan kanker hati stadium awal dapat disembuhkan melalui reseksi laparoskopi invasif minimal. Hepatektomi laparoskopi adalah pengobatan pilihan untuk kanker hati stadium awal karena kemampuannya untuk mengangkat tumor dengan sukses dan keuntungan invasif minimalnya.
“Mekar dalam dua”, setelah lebih dari 20 tahun aplikasi klinis dan pengembangan teknologi, pengobatan ablatif lokal, yang diwakili oleh ablasi frekuensi radio, akhirnya ditegaskan pada tahun lalu. Ablasi frekuensi radio melibatkan penyisipan jarum elektroda frekuensi radio ke dalam lesi hati, yang menghasilkan suhu tinggi di jaringan lokal lesi melalui energi frekuensi radio, yang pada akhirnya mengkoagulasi dan menonaktifkan jaringan yang sakit.
Pada pertemuan American Society of Clinical Oncology (ASCO, Masyarakat Onkologi Klinis Amerika) tahun 2019, Jepang melaporkan studi klinis multisenter nasional yang membandingkan ablasi frekuensi radio dengan reseksi bedah untuk karsinoma hepatoseluler kecil (juga disebut karsinoma hepatoseluler subklinis atau karsinoma hepatoseluler dini). Studi ini melaporkan tentang kemanjuran ablasi frekuensi radio versus reseksi bedah untuk karsinoma hepatoseluler kecil (juga dikenal sebagai karsinoma hepatoseluler subklinis atau karsinoma hepatoseluler stadium awal, yang didefinisikan sebagai jumlah tumor ≤3 dan diameter maksimum ≤3cm).
Dalam penelitian ini, 600 pasien dengan karsinoma hepatoseluler kecil dikelompokkan secara acak 1:1 untuk reseksi bedah atau ablasi frekuensi radio di beberapa pusat di seluruh Jepang. 308 pasien telah menyelesaikan pengobatan. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian komplikasi bedah dan kematian terkait pembedahan, sementara durasi pembedahan dan rawat inap di rumah sakit lebih pendek pada kelompok perawatan radiofrekuensi.
Data terbaru yang diterbitkan oleh para sarjana Korea menunjukkan bahwa tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dan 10 tahun setelah ablasi masing-masing adalah 83,7% dan 74,2%, untuk 467 pasien dengan karsinoma hepatoseluler kecil yang diobati untuk pertama kalinya.
Hasil penelitian uji coba terkontrol secara acak yang dilaporkan dalam JAMA Oncology oleh Rumah Sakit Bedah Hepatobilier Oriental kami menunjukkan bahwa untuk karsinoma hepatoseluler berulang yang memenuhi kriteria Milan (yaitu tumor tunggal berdiameter ≤5 cm; tumor multipel kurang dari 3 dan diameter maksimum ≤3 cm), tidak ada perbedaan statistik dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan pada 1, 3 dan 5 tahun antara pasien yang menjalani hepatektomi berulang dan ablasi frekuensi radio, dengan masing-masing 85%, 52,4% dan 36,2% pada kelompok bedah. , 52,4% dan 36,2% pada kelompok pembedahan (n=107) dan 74,2%, 41,7% dan 30,2% pada kelompok ablasi radiofrekuensi (n=110).
Temuan berkualitas tinggi ini menegaskan kembali efikasi dan status ablasi lokal dalam pengobatan karsinoma hepatoseluler kecil, serta sifat invasif minimal dan keamanannya dibandingkan dengan reseksi bedah.
Selain itu, stereotactic body radiotherapy (SBRT) telah menerima lebih banyak perhatian dalam beberapa tahun terakhir ini untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler stadium awal. Kemanjurannya telah dilaporkan mendekati ablasi frekuensi radio, tetapi hal ini belum ditunjukkan dalam studi uji coba terkontrol acak yang dirancang secara ketat. Namun, dalam praktik klinis saat ini, radioterapi dapat memberikan pilihan pengobatan alternatif yang efektif untuk pasien dengan karsinoma hepatoseluler kecil yang tidak dapat menerima reseksi bedah dan ablasi frekuensi radio.
Kanker hati stadium menengah hingga lanjut
Kemoterapi + obat yang ditargetkan bekerja dengan sangat baik
Bukti saat ini mendukung model pengobatan lokal yang dikombinasikan dengan terapi sistemik untuk kanker hati stadium menengah hingga stadium lanjut, dengan tujuan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Kemoterapi embolisasi arteri hepatik (TACE) adalah salah satu pengobatan lokal yang paling umum untuk kanker hati stadium menengah hingga stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi.
Sebuah studi uji coba terkontrol secara acak oleh akademisi Jepang, Kudo, menemukan bahwa TACE yang dikombinasikan dengan obat antitumor sorafenib memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan pasien (kelangsungan hidup bebas perkembangan, PFS, didefinisikan sebagai waktu dari pengacakan hingga terjadinya perkembangan penyakit pertama atau (waktu untuk perkembangan penyakit pertama atau kematian akibat sebab apa pun: 25,2 bulan: 13,5 bulan, p=0,006). Namun demikian, penelitian ini tidak membandingkan kelangsungan hidup secara keseluruhan (Overall Survival, OS) dari kedua kelompok pasien, dan efek terapi kombinasi pada OS perlu dikonfirmasi.
Selain itu, sebuah studi klinis fase III yang diterbitkan dalam JAMA Oncology pada tahun 2019 oleh Pusat Pengendalian Kanker Universitas Sun Yat-sen mengeksplorasi penggunaan kemoterapi infus arteri hepatik (HAIC) pada karsinoma hepatoseluler tingkat menengah hingga lanjut. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan HAIC dengan sorafenib yang dikombinasikan dengan rejimen FOLFOX secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pasien dibandingkan dengan monoterapi sorafenib (13,37 bulan: 7,13 bulan, P <0,001). Selain itu, 16 pasien dalam kelompok kombinasi menjalani reseksi bedah radikal bersamaan, termasuk tiga pasien dengan nekrosis tumor lengkap. Rejimen gabungan menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam hal kontrol tumor dan reseksi translasi. Dalam sebuah studi oleh tim Profesor Cheng Shuqun di Rumah Sakit Bedah Hepatobilier Timur, pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang menyerang batang utama atau cabang kiri atau kanan vena porta mencapai respons parsial (PR) pada 20% pasien setelah radioterapi neoadjuvan pra operasi, dengan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun 75,2% dan tingkat kelangsungan hidup 2 tahun 27,4%, dibandingkan dengan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun dan 2 tahun 43,1% untuk pasien yang menjalani reseksi bedah langsung, masing-masing. Tingkat kelangsungan hidup 1 tahun dan 2 tahun untuk pasien yang menjalani reseksi bedah langsung masing-masing adalah 43,1% dan 9,4% (p=0,001). Dalam beberapa tahun terakhir, obat yang ditargetkan telah membuat terobosan dalam pengobatan kanker hati, dan sorafenib bukan lagi kuda poni satu trik. Di satu sisi, hasil positif telah dicapai dengan regorafenib sebagai pengobatan lini kedua setelah perkembangan sorafenib, dan di sisi lain, studi REFLECT, uji klinis fase III yang membandingkan lenvatinib dengan sorafenib dalam pengobatan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi (uHCC), telah mengkonfirmasi status lenvatinib dalam pengobatan lini pertama karsinoma hepatoseluler. Obat ini menjadi obat lini pertama ke-2 setelah sorafenib dalam memerangi karsinoma hepatoseluler. Sejak itu, pasien memiliki lebih banyak opsi. Donafinib, obat anti-tumor lain yang dikembangkan di Tiongkok, adalah kelas penghambat protein kinase multi-target oral dari obat anti-tumor molekul kecil yang juga efektif dalam memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan dalam pengobatan lini pertama karsinoma hepatoseluler stadium lanjut (ZGDH3, uji klinis terbesar dengan jumlah pasien karsinoma hepatoseluler terbesar di Tiongkok, data yang akan dipublikasikan). Donafinib diharapkan menjadi obat target lini pertama ketiga untuk kanker hati setelah sorafenib dan lenvatinib. Imunoterapi memasuki era terapi kombinasi imun Dalam hal imunoterapi, setelah uji klinis imunoterapi kanker hati tahun 2018, CheckMate040 dan KEYNOTE224, yang menetapkan status nivolumab dan pembrolizumab dalam pengobatan lini kedua kanker hati, studi klinis fase III lebih lanjut dari nivolumab dan pembrolizumab dilakukan dibandingkan dengan sorafenib. Meskipun tidak ada hasil positif yang diperoleh, tingkat respons obyektif (berdasarkan ukuran obyektif seperti perubahan ukuran tumor dan tes darah) dan tingkat remisi lengkap lebih baik untuk imunoterapi daripada sorafenib, dengan tingkat kelangsungan hidup median 16,4 bulan untuk nabumab. Hasil yang mengesankan juga dicapai di bidang imunoterapi (ICI) yang dikombinasikan dengan alat terapi lainnya. Hasil awal dari studi Fase Ib (pertengahan kanker) (KEYNOTE 524) lenvatinib dalam kombinasi dengan pablizumab pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi menunjukkan median kelangsungan hidup keseluruhan 20,4 bulan, median kelangsungan hidup bebas perkembangan 9,7 bulan, dan tingkat respons objektif 44,8% di bawah kriteria mRECIST, yang menunjukkan kemanjuran dan toleransi yang baik dalam kombinasi tersebut. Kombinasi ini menunjukkan efikasi dan tolerabilitas yang baik. Studi IMbrave150, yang dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan European Society of Medical Oncology Asia (ESMO ASIA) di Singapura pada akhir November 2019, mencakup 501 pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi yang diacak untuk pengobatan dengan atezolizumab yang dikombinasikan dengan bevacizumab, atau monoterapi sorafenib. Hasil penelitian menunjukkan median kelangsungan hidup keseluruhan 13,2 bulan untuk pasien dalam kelompok sorafenib dan belum tercapai pada kelompok kombinasi (P = 0,0006), sedangkan kelangsungan hidup bebas perkembangan adalah 4,3 bulan untuk pasien dalam kelompok sorafenib dan 6,8 bulan untuk pasien dalam kelompok kombinasi (P & lt;0,0001), keduanya mencapai perbedaan yang signifikan. Dalam hal tingkat remisi objektif (ORR, proporsi pasien yang volume tumornya menyusut ke nilai yang telah ditentukan sebelumnya dan yang mampu mempertahankan persyaratan waktu minimum), manfaatnya sama signifikannya, yaitu 13% pada kelompok sorafenib dan 33% pada kelompok kombinasi (P<0.0001, kriteria mRECIST). Hasil yang menggembirakan ini diharapkan menjadi standar perawatan baru untuk kanker hati dan menandai era imunoterapi yang dikombinasikan dengan imunoterapi, membuat kanker hati stadium menengah hingga akhir tidak lagi menjadi penyakit yang tidak dapat disembuhkan. Kesimpulan Kita dapat melihat dari kemajuan dalam pengobatan kanker hati pada tahun 2019 bahwa Untuk kanker hati stadium awal, pengobatan cenderung invasif minimal, memungkinkan pasien pada stadium awal untuk mencapai hasil radikal yang sama dengan biaya yang lebih murah. Untuk kanker hati stadium menengah hingga akhir, terapi kombinasi telah menjadi tren, dan adopsi pengobatan lokal yang dikombinasikan dengan pengobatan sistemik sekarang menjadi pilihan yang tak terelakkan. Munculnya inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tubuh telah sangat memperkaya pilihan terapi obat kanker hati dan memicu revolusi di bidang pengobatan tumor, memungkinkan pengobatan sistemik kanker hati untuk memasuki era terapi kombinasi obat dari monoterapi. Namun, meskipun ada kemajuan yang signifikan dalam obat kanker hati dan modalitas pengobatan dalam beberapa tahun terakhir, hasil pengobatan kanker hati secara keseluruhan masih belum memuaskan dan masih ada jalan panjang untuk meningkatkan hasil pengobatan kanker hati. Dalam pengobatan tumor yang komprehensif, dokter bedah yang merupakan andalan pengobatan kanker hati, harus meningkatkan keterampilan bedah mereka sambil mengikuti perkembangan zaman, membiasakan diri dengan berbagai cara pengobatan kanker hati, menekankan pengobatan tumor yang komprehensif, menggunakan obat-obatan dan metode pengobatan lainnya secara rasional, dan berusaha untuk meningkatkan kemanjuran dan memperpanjang tingkat kelangsungan hidup untuk manfaat sejati pasien kanker hati. Pada saat yang sama, orang yang terinfeksi virus hepatitis, pasien dengan sirosis, serta pecandu alkohol, perokok dan orang gemuk perlu lebih memperhatikan dalam kehidupan sehari-hari mereka. Mereka dapat mengurangi risiko kanker hati dengan secara aktif mengobati penyakit yang mendasarinya, berhenti merokok dan minum, menjaga berat badan yang sehat dan tidak makan makanan yang mengandung aflatoksin.